【医药标准】 药用中间体 7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸

5 试验方法

除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为蒸馏水或相应纯度的水，溶液为水溶液，仪器设备为一般实验室仪器设备。

5.1 鉴别

5.1.1

本品的红外图谱应与标准样品的图谱一致(按《中华人民共和国药典药品红外光谱集》一九九〇年版说明，溴化钾压片法测定)。

5.1.2

本品的紫外图谱应与标准样品的图谱一致(按《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录24页方法测定)。

5.2 含量测定

5.2.1 试剂和溶液

5.2.1.1 乙腈(色谱纯试剂)。

5.2.1.2 磷酸二氢钾。

5.2.1.3 磷酸(GB 1282)。

5.2.1.4 磷酸氢二钠(GB 1263)。

5.2.1.5 pH7磷酸盐缓冲溶液：取28.4 g无水磷酸氢二钠，加入800 mL水溶解，用磷酸调pH到7，加水到1 000 mL。

5.2.1.6 7-ADCA标准样品。

5.2.2 仪器和设备

高压液相色谱仪。

5.2.3 色谱条件

5.2.3.1 柱

250×4.6 mm不锈钢柱，内填充十八烷基硅烷键合硅胶。

5.2.3.2 流动相

0.05 mol/L磷酸二氢钾-乙腈(97 : 3)。

5.2.3.3 检测器波长：225 nm。

5.2.3.4 进样量：20 μL。

5.2.3.5 流速：1 mL/min。

5.2.4 系统适用性试验

按《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录32页测定理论塔板数，以7-ADCA计应不少于4 700；分离度应大于1.5；拖尾因子应在0.95~1.05之间。

5.2.5 测定方法

精密称取供试品15 mg，置于25 mL量瓶中，加流动相10 mL溶解，再加流动相到刻度。进样20 μL，记录峰面积。标准样品同样操作。

5.2.6 分析结果的表述

样品的含量X(以质量百分数表示)按式(1)计算：

式中：$A_1$——样品峰面积；
$m_1$——样品质量，mg；
$A_2$——标准样品峰面积；
$m_2$——标准样品质量，mg；
$B$——标准样品含量，%。

5.3 干燥失重

5.3.1 测定方法

精密称取约 $1\,\mathrm{g}$ 样品于干燥至恒重的扁瓶中,在 $60^\circ\mathrm{C}$ 真空干燥 $3\,\mathrm{h}$,按《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录55页的方法测定。

5.3.2 计算结果的表述

干燥失重 $X$ (以质量百分数表示)按式(2)计算:

....................................................(2)

式中: $m_{3}$——干燥前样品和称量瓶的质量,$\mathrm{g}$;

$m_{4}$——干燥后样品和称量瓶的质量,$\mathrm{g}$;

$m_{5}$——样品质量,$\mathrm{g}$。

5.4 比旋度

5.4.1 试剂和溶液

pH7磷酸盐缓冲液(同5.2.1-5)。

5.4.2 测定方法

精密称取样品 $200\,\mathrm{mg}$ ,于 $50\,\mathrm{mL}$ 量瓶中,用 pH7磷酸盐缓冲液溶解并稀释到刻度,于 $20^\circ\mathrm{C}$ 下测定(《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录17页)。

5.4.3 计算结果的表述

样品的比旋度 $[\alpha]_{\mathrm{D}}^{20}$ 按式(3)计算:

....................................................(3)

式中: $a$——测得的旋光度;

$m_{6}$——样品的质量(按干品计),$\mathrm{g}$;

$L$——旋光管长度,$\mathrm{dm}$。

5.5 吸收系数

5.5.1 试剂和溶液

5.5.1.1 异丙醇(HG3-1167)。

5.5.1.2 pH7磷酸盐缓冲液(同5.2.1.5)。

5.5.2 测定方法

称取样品 $100\,\mathrm{mg}$ 于 $100\,\mathrm{mL}$ 量瓶中,加异丙醇 $1\,\mathrm{mL}$ 溶解,加 pH7磷酸盐缓冲液稀释到刻度,吸取 $2\,\mathrm{mL}$ 于 $100\,\mathrm{mL}$ 量瓶中,加水到刻度,在 $263\,\mathrm{nm}$ 处测定。

5.5.3 计算结果的表述

吸收系数 $E_{1\mathrm{cm}}^{1\%}$ 按式(4)计算:

....................................................(4)

式中: $A$——吸收值;

$m_{7}$——样品质量(以干品计),$\mathrm{g}$。

5.6 色泽

5.6.1 试剂和溶液

$2\,\mathrm{mol/L}$ 盐酸(按《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录配制)。

5.6.2 测定方法

称取样品 $2\,\mathrm{g}$ ,用 $20\,\mathrm{mL}\,2\,\mathrm{mol/L}$ 盐酸溶解,过滤,弃去初滤液 $10\,\mathrm{mL}$ ,取续滤液,用 $1\,\mathrm{cm}$ 吸收池在 $425\,\mathrm{nm}$ 处测其吸收值(按《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录24页)。

6 检验规则

6.1 本品应由生产厂的质量检验部门进行检验，生产厂应保证所有出厂的产品符合本标准的要求，每件出厂的产品都应附有产品合格证。

6.2 使用单位可按照本标准为所收到的产品进行质量检验。

6.3 取样方法：成品按批取样，设总件数为 X。当 X \leqslant 3 时，全取；当 3 < X \leqslant 300 时，按 \sqrt{X} + 1 件随机取样；当 X > 300 时，按 \sqrt{X}/2 + 1 件随机取样。取样应选用清洁、干燥、带胶塞的玻璃样品瓶，瓶上贴有标签，注明产品名称、批号、生产厂名称和取样日期、取样人签名及必要的说明。

取样时，应用清洁适用的取样器，伸入每件包装的四分之三深度处，取足够量的等量混匀后，装入样品瓶中。每批产品取样两份，每份样品应为全检所需样品的三倍量，一份送化验室，另一份应密封保存，以备仲裁分析用。

6.4 如果在检验中有一项指标不符合标准，应加倍取件数，重新取样进行核验，产品重新检验的结果有一项不符合标准时，则整批产品为不合格品。

6.5 供需双方对产品质量发生异议时，可由双方协商选定仲裁单位按本标准进行仲裁。

7 标志、包装、运输和贮存

7.1 包装上应有牢固的标志，内容应包括：产品名称（注明“药用中间体”字样）、产品生产批文号、生产日期、净重、商标、生产厂名称和贮存条件。包装的重量可按客户的要求而定。

7.2 本品应用内衬乙烯塑料袋，外套两层牛皮纸袋装于纸板桶内，密封保存，贮存于阴凉干燥处。

7.3 本品运输和贮存中应注意防热、防潮、避光，并不得与有污染的物质混贮、混运。

7.4 本品在规定贮存条件下，原包装保质期二年。

附加说明：

• 本标准由国家医药管理局提出。
• 本标准由国家医药管理局天津药物研究院归口。
• 本标准由哈尔滨制药厂负责起草。
• 本标准主要起草人刘利民、宋泰奎、许汝淳。