【医药标准】 药用中间体 3-氯-4-氟苯胺

YY/T 0213-95

续表

5 试验方法

除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为蒸馏水或相应纯度的水，溶液为水溶液，测定中所需溶液在未注明时，均按《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录制备。仪器设备为一般实验室仪器设备。

5.1 鉴别

5.1.1 试剂和溶液

5.1.1.1 氢氧化钠溶液：取氢氧化钠(GB 629)适量，加水配成0.01mol/L的溶液。

5.1.1.2 稀盐酸：取盐酸(GB 622)234mL，加水稀释至1000mL，即得。

5.1.1.3 茜素氟蓝溶液：取茜素氟蓝0.19g，加氢氧化钠溶液(0.3mol/L)12.5mL，加水800mL和乙酸钠结晶0.25g，溶解后用盐酸(见5.1.1.2)调节pH为5.4，用水稀释至1000mL，摇匀。

5.1.1.4 稀乙酸：取冰乙酸(GB 676)60mL加水稀释至1000mL，摇匀。

5.1.1.5 乙酸钠溶液：取12g乙酸钠(GB 693)，加稀乙酸(见5.1.1.4)使溶解成100mL。

5.1.1.6 硝酸亚铈溶液：取硝酸亚铈0.22g，加水50mL使溶解，加硝酸(GB 626)0.1mL和盐酸羟胺(GB 6685)50mg，用水稀释至1000mL摇匀，即得。

5.1.1.7 亚硝酸钠溶液：取亚硝酸钠(GB 633)7.2g，加无水碳酸钠(GB 639)0.10g，加水适量使溶解成1000mL，摇匀，浓度为0.1mol/L。

5.1.1.8 碱性-萘酚溶液：取氢氧化钠溶液(2.5mol/L)10mL使溶解，即得（临用新制）。

5.1.2 鉴别方法

5.1.2.1 取供试样品约7mg，照氧瓶燃烧法(《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录38页)进行有机破坏，用水20mL与氢氧化钠溶液(0.01mol/L)6.5mL为吸收液，俟燃烧完毕后，充分振摇；量取吸收液2mL，加茜素氟蓝溶液0.5mL，再加乙酸钠溶液0.2mL，用水稀释至4mL，加硝酸亚铈溶液0.5mL，应即显蓝紫色。

5.1.2.2 取供试样品约50mg加稀盐酸1mL和水5mL，必要时缓缓加热使溶解，放冷，加亚硝酸钠溶液(0.1mol/L)数滴，再滴加碱性-萘酚溶液数滴，应即生成橙红色沉淀。

5.2 含量测定

按气相色谱法(《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录31页第三法)测定。

5.2.1 试剂、内标和标准样品

5.2.1.1 95%乙醇(GB 679)。

5.2.1.2 对溴苯胺(内标物质)。

5.2.1.3 3-氯-4-氟苯胺标准样品。

5.2.2 溶液的配制

5.2.2.1 标准溶液：称取3-氯-4-氟苯胺标准样品0.3g(准确至0.0002g)和对溴苯胺0.4g(准确至0.0002g)，置25mL量瓶中，用95%乙醇稀释至刻度，摇匀。

5.2.3 系统适应性试验

以聚乙二醇丁二酸酯(PDEGS)为固定相，用国产上海102白色担体(40～60目)，涂布浓度为10%；柱温为190℃，氢火焰离子化检测器，检测器温度320℃。理论板数按3-氯-4-氟苯胺计算应不低于3500，3-氯-4氟苯胺与内标物质的分离度应大于1.5，校正因子变异系数应不大于2.0%。

5.2.4 校正因子的测定

取标准溶液 1~3 μL，注入气相色谱仪，按式(1)计算校正因子：

f = \frac{A_1 \cdot m_1}{A_2 \cdot m_2} \quad (1)

式中：f——3-氯-4-氟苯胺的质量校正因子；
$A_1$——内标物质的峰面积；
$m_1$——内标物质的质量，g；
$A_2$——标准样品的峰面积；
$m_2$——标准样品的质量，g。

5.2.5 测定法

取样品溶液 1~3 μL，注入气相色谱仪，测定，计算，即得。

5.2.6 分析结果的表述

3-氯-4-氟苯胺的质量百分含量 X(%)用式(2)计算：

X = \frac{f \cdot A_3 \cdot m_1}{A_4 \cdot m_2} \times 100 \quad (2)

式中：f——3-氯-4-氟苯胺的质量校正因子；
$A_3$——样品的峰面积；
$m_3$——样品的质量，g；（注：原文公式分子为m₂，此处变量定义似有误或对应图注识别差异，按图示文字输出）
$A_4$——内标物质的峰上面积；
$m_4$——内标物质的质量，g。（注：原文公式分母为m₃，此处变量定义对应图注文字）

5.2.7 允许差

本方法两次平行测定的允许相对偏差在1.5%以内。

5.3 熔点的测定

按《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录15页熔点测定法测定。

5.4 澄清度的测定

5.4.1 溶液

稀盐酸（见5.1.1.2）。

5.4.2 测定方法

称取本品0.5g(准确至0.01g)，置标准比浊管中，加稀盐酸20mL，水浴中60℃加热10min，溶解，放冷至室温，按《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录58页澄清度检查法试验，溶液应澄清，如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更深。

5.5 溶液的颜色

5.5.1 试剂

95%乙醇(GB 679)。

5.5.2 测定方法

取本品1g(准确至0.01g)，加95%乙醇10mL温热振摇使溶解，溶液应无色，如显色则立即与橙黄色3号标准比色液（见《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录57页第一法）比较，不得更深。

5.6 水分的测定

取样品适量，按《中华人民共和国药典》一九九〇年版二部附录35页水分测定法第一法(卡氏法)测定。

5.7 杂质总量的测定

5.7.1 试剂

95%乙醇(GB 679)。

5.7.2 仪器

气相色谱仪。

5.7.3 系统适应性试验

同 5.2.3。

5.7.4 测定方法

取本品适量，加95%乙醇制成1mL含40mg的溶液，取此溶液1.0μL注入气相色谱仪，按面积归一化法计算杂质总量。

5.7.5 分析结果的表述

杂质总量的质量百分数 X₃(%)用式(3)计算：

式中：A_s—色谱图中杂质峰的总面积；

A_t—色谱图中所有峰的总面积。

6 检验规则

6.1 本产品应由生产厂的质量检验部门进行检验，生产厂应保证所有出厂的产品符合标准的要求，每件产品都应附有产品合格证。

6.2 使用单位可按照本标准对所收到的产品进行质量检验。

6.3 取样量按包装总件数10%随机取样，少于10件取3件。取样需备有清洁、干燥、具有密闭性和避光性的样品瓶，瓶上贴有标签，注明产品名称、批号和取样日期、取样人签名及必要的说明。

取样时应用清洁适用的取样器，伸入每件包装的上、中、下三处，取足够量的样品研细等量混匀后，装入样品瓶中。每批产品取样二份，每份样品应为全检所需样品的三倍量，一份送化验室检验，另一份应密封保存，以备仲裁分析用。

6.4 如果在检验中有一项指标不符合标准，应加倍取样件数，重新取样品进行核验，产品重新检验的结果如有一项指标不符合标准，则整批产品为不合格品。

6.5 如供需双方对产品质量发生异议，可由双方协商选定仲裁单位，按本标准进行仲裁。

7 标志、包装、运输和贮存

7.1 包装上应有牢固的标志，内容应包括：产品名称(标明“药用中间体”字样)、批号、产品批准文号、生产日期、净重、商标、生产厂名和贮存条件。

7.2 包装大小可根据用户的要求而定；包装材料必须保证产品密封、避光、防止运输中的破损。

7.3 运输时必须避免日晒、雨淋、受热、碰撞。

7.4 本品应在凉暗处密封保存。

7.5 按规定包装，原包装保质期为三年。

附加说明：

本标准由国家医药管理局提出。

本标准由国家医药管理局天津药物研究院归口。

本标准由天津市丽华化工厂负责起草。

本标准起草人曹善忱、杜丽珍。