【其他行业标准】 内封式输液袋(瓶)吹灌封（BFS）一体机

ICS11.120.30
备案号：64811—2018
中华人民共和国制药机械行业标准JB/T20190—2018
内封式输液袋（瓶）吹灌封（BFS）一体机Innersealedinfusionbag/bottleBlow-Fill-Seal(BFS)integratedmachine2018-07-04发布
中华人民共和国工业和信息化部发布
2019-01-01实施
本标准按照GB/T1.1一2009《标准化工作导则本标准由中国制药装备行业协会提出。JB/T20190—2018
第1部分：标准的结构和编写》给出的规则起草。本标准由全国制药装备标准化技术委员会（SAC/TC356)归口。本标准起草单位：湖南千山制药机械股份有限公司。本标准主要起草人：刘燕、郝晓芳、申志峰、刘坤、陈成I
1范围
内封式输液袋（瓶）吹灌封（BFS）一体机JB/T20190—2018
本标准规定了内封式输液袋（瓶）吹灌封（BFS）一体机的术语和定义、缩略语、标记、要求、试验方法、检验规则、标志、使用说明书、包装、运输和贮存。本标准适用于内封式输液袋（瓶)吹灌封(BFS)一体机（以下简称一体机）。2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单)适用于本文件。GB/T191包装储运图示标志
GB5226.1一2008机械电气安全机械电气设备第1部分：通用技术条件GB/T6388运输包装收发货标志
GB/T9969Www.bzxZ.net
GB/T10111
GB/T13306
GB/T13384
工业产品使用说明书总则
随机数的产生及其在产品质量抽样检验中的应用程序标牌
机电产品包装通用技术条件
GB/T16292一2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GB/T16769
金属切削机床噪声声压级测量方法JB/T20188—2017制药机械产品型号编制方法YBB00012002—2015低密度聚乙烯输液瓶YBB00022002—2015聚丙烯输液瓶YY/T0114—2008
医用输液、输血、注射器具用聚乙烯专用料YY/T0242—2007
医用输液、输血、注射器具用聚丙烯专用料《药品生产质量管理规范》（2010年修订）中华人民共和国卫生部中华人民共和国药典（2015年版）3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。3.1
内封式输液袋（瓶）innersealedinfusionbag/bottle在A级风淋保护条件下，在同一密闭模具内一次完成吹、灌、封工序所形成的密封容器。3.2
自排空automaticemptyingliquid输液使用过程中，输液袋（瓶）在不通入空气的情况下，药品通过输液装置自动排出。1
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4缩略语
下列缩略语适用于本文件。
BFS：吹灌封（Blow-Fill-Seal)。5标记
5.1型号编制
型号按JB/T20188一2017的规定编制。ZRNY/
规格参数：腔数/模数（单模不表示、双模用“2”表示）特征代号：一体机
型式代号：内封式
功能代号：塑料输液袋（瓶）机械类别代号：制剂机械
5.2标记示例
示例1：ZRNY8，表示8腔单模的内封式输液袋（瓶)吹灌封(BFS)一体机。示例2；ZRNY8/2，表示8腔双模的内封式输液袋（瓶）吹燕封(BFS)一体机。6要求
6.1材料
6.1.1一体机与塑料颗粒、袋（瓶）、药液及有要求的工艺介质接触的材料均应无毒、耐腐蚀、不脱落，不与药品或有要求的工艺介质发生化学反应、吸附，或向药液中释放物质。6.1.2一体机中需要消毒、灭菌的零部件材料应能适应化学气体或不低于135℃高温蒸汽的消毒灭菌。
6.2外观
一体机的外表面应简洁、平整、易清洁。允许涂镀的表面其涂覆层应密实，不脱落。6.2.2
仪表和电气操作件应有清晰标识。外接管道应排列整齐，接口处应标明内容物名称和流向。6.2.4
4一体机的外露传动部件应有安全防护装置。加热工位应有隔热保护装置和防烫标识。6.3性能
6.3.1一体机的吹灌封工位应自带A级空气风淋装置。6.3.2风淋装置应有尘埃粒子的在线动态监测，监测数据应能显示、记录、存储和打印。监测点数量及其布置应符合GB/T16292一2010的规定。6.3.3药液和有要求的工艺介质进入使用点前应经过滤精度不大于0.22μm的除菌过滤器过滤。过滤器应能进行完整性检测。
6.3.4一体机内不同洁净区之间应有隔离装置。6.3.5一体机管路系统应无死角、盲管，无渗漏，液体能排尽。2
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6.3.6一体机药液灌装系统应能在完全装配后灭菌，与药液、有要求的工艺介质直接接触的零部件表面、接管、阀门应能在位清洗、在位灭菌。在位清洗、灭菌的程序应能设定，运行参数应能设定和修改、存储和打印。清洗、灭菌质量指标如下：a）残留物限度应小于10×10-‘；b）目检不应有可见的残留物，且干燥无气味；c）
微生物限度应小于10CFU/100mL，内毒素应小于0.25EU/mL；擦拭取样的微生物限度应小于1CFU/25cm；
微生物存活概率(SAL)应不高于10-。d)
6.3.7一体机用于监测在位灭菌的温度探头应独立设置。6.3.8计算机系统应包括三级及以上的用户管理系统、电子签名、电子记录。6.3.9塑料颗粒进人挤出模具前的塑化温度在110℃～250℃范围内应能设定，实际温度误差应为设定温度的士2℃。
6.3.10吹气压力在0.05MPa～0.25MPa范围内应能设定，显示压力和设定压力的误差应为士0.01MPa。一体机挤出螺杆表面粗糙度Ra应不大于0.8μm。管坏模具内表面粗糙度Ra应不大于0.4μm。6.3.11
盖熔封装置的加热温度和加热时间应可设定和控制，温度误差应为士5℃。6.3.13
送盖装置应能导向整理、剔除异位和重叠盖。6.3.14
一体机的控制系统应能对运行参数进行设定，记录、存储和打印。一体机运转应平稳，无卡阻，无异常声响。6.3.16
一体机负载噪声应不大于80dB(A)。6.3.17一体机的最大生产能力应不小于标示的生产能力。6.4
安全联锁控制功能
6.4.1一体机运行中打开防护门时，应停机报警。一体机应有紧急停机功能。
一体机废料切除工位、盖熔封工位定位不准时，应停机报警。6.4.4
一体机成型膜腔吸塑真空度低于最小设定值时，应停机报警。6.4.55
吹气压力低于设定值应停机或不能启动。6.4.6
塑化温度低于设定值应停机或不能启动，高于设定值应报警。模腔冷却水温度高于设定值时应报警。送料装置中物料低于设定位时应报警。一体机发生的故障原因和所在工位应能显示。所有报警信息应能记录和打印。6.4.9
6.5吹袋（瓶）灌装封口质量
吹袋（瓶）、封口质量
6.5.1.1外表面应光滑、无划痕、无破损、字迹刻度线清晰。6.5.1.2内封式输液袋（瓶）的袋（瓶）口与组合盖焊接时，热合线应均匀一致，袋（瓶）口与盖的中心偏离应不大于0.5mm。
6.5.1.3低密度聚乙烯内封式输液袋（瓶）焊盖前（后）均应符合YBB00012002一2015的规定，聚丙烯内封式输液袋（瓶）焊盖前（后）均应符合YBB00022002一2015的规定。6.5.1.4内封式输液袋（瓶）使用时应能自排空。6.5.2灌装质量
药液装量误差应符合中华人民共和国药典（2015年版）四部通则0942最低装量检查法”的规定。3
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6.5.3合格率
产品合格率应不低于98%。
6.6电气安全
电气系统的保护联结电路的连续性，应符合GB5226.1一2008中8.2.3的规定。6.6.2
电气系统的绝缘电阻应符合GB5226.1一2008中18.3的规定。电气系统的耐压试验应符合GB5226.1一2008中18.4的规定。6.6.4
电气系统的按钮应符合GB5226.1一2008中10.2的规定。6.6.5
电气系统的指示灯和显示器应符合GB5226.1一2008中10.3的规定。电气系统的配线应符合GB5226.1一2008中13.1.1、13.2.1、13.2.2、13.3、13.4.1的规定。6.6.7
电气系统的标记、警告标志和参照代号应符合GB5226.1一2008中第16章的规定。6.6.8
急停器件应符合GB5226.1—2008中10.7的规定。7试验方法
7.1材料试验
查验材料质量证明书，当不能证明材质时按相应材料的标准进行检验。7.2外观试验
目测查验。
7.3性能试验
7.3.1A级空气风淋装置试验
查验一体机自带的A级空气风淋装置。按GB/T16292一2010的规定检测其中的悬浮粒子。用风速仪测量其风速。使用校验合格的精密微压力计，测量A级区和周围环境之间的压差。7.3.2在线监测试验
试验现场，目测尘埃粒子监测数据显示，查验记录、存储和打印功能7.3.3药液、气体过滤器试验
查验药液和有艺要求介质的过滤器结构（包括完整性检测的测试接口）、材质、过滤精度等质量证明书。
7.3.4不同洁净区隔离装置试验
查验一体机内不同活净区之间有无隔离装置。7.3.5管路系统渗漏试验
液体管路试验：管路通入1.25倍工作压力的饮用水，保压15min，用干燥的棉布擦拭管路连接处确认有无渗漏，查验排水情况。
气体管路试验：气体管路通入1.1倍最高工作压力（0.275MPa）的压缩空气进行气密性试验，试验时缓慢升压至试验压力，保压15min，观察保压过程中的压力表读数有无变化，确认气路有无漏气。4
7.3.6在位清洗和在位灭菌试验
试验条件
试验环境：《药品生产质量管理规范》规定的C级背景下的A级；JB/T20190—2018
注射用水：符合中华人民共和国药典（2015年版）规定，进人清洗前经0.22μm过滤器过滤；压b）
力不小于0.25MPa；温度70℃～80℃；纯蒸汽：温度不低于122℃经0.22μm过滤器过滤。纯蒸汽的冷凝水符合中华人民共和国药典（2015年版）规定的注射用水标准；d)
清洗用密封罩：材质符合6.1.1要求；测温传感器：A级精度，校检合格周期内使用；取样器具：500mL普通取样瓶2个、医用棉签若干；试验药液：0.02%的核黄素水溶液；h)
生物指示剂：用于验证嗜热芽孢菌的生物指示剂8个，总的活孢子数大约10°单位/个，生产商标示D值应在1.5min~3.0min；
秒表：精度1s，校检合格周期内使用。清洗试验
灌装试验药液；
用密封罩罩住灌装头，紧固密封。将注射用水接管与药液和无菌空气进口管连接。密封罩的排水(汽)管道与室外下水道接通；c)
打开注射用水阀门；
开启机器，在控制屏上输入清洗参数，启动清洗程序；e
清洗程序完成后，再继续用注射用水冲洗1min，同时用500mL普通取样瓶在一体机最下游的排放口取水2瓶；
按表1规定的一体机区域用医用棉签各擦拭25cm2取样：样品送化验室检测；表1医用棉签擦拭取样位置
部件名称
药液过滤器底座
药液过滤器前隔膜阀
缓冲罐阀门
灌装机构药液入口
灌装机构(孔板）
药液管线密封垫圈
检测方法
用《紫外-可见分光光度法》检查核黄素残留
残留物限度按中华人民共和国药典（2015年版）规定的0401紫外-可见分光光度法”检查；目g)
测清洗系统表面异物；微生物限度按中华人民共和国药典（2015年版）规定的“微生物限度检查法”检查；细菌内毒素按中华人民共和国药典（2015年版）规定的1143“细菌内毒素检查法检查。
注1：擦拭取样检验合格后需重新按清洗程序清洗后再进入灭菌程序。7.3.6.3灭菌试验
a）清洗合格后，切换至纯蒸汽管道；b）确认一体机各风险点的温度传感器位置，将监测温度传感器置于监测探头附近，并在每个温度5
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探头与安装接口的间隙填充导热硅脂；将8个生物指示剂按表2规定的位置悬浮安置于一体机的灌装系统内；表2生物指示剂放置位置
生物指示剂编号
打开纯蒸汽管路阀门；
部件名称
灌装针罩子里面
产品过滤器蒸汽下游
产品过滤器蒸汽上游
缓冲灌空气过虑器下游
缓冲灌空气过虑器上游
吹型胚空气过虑器下游
吹型胚空气过虑器上游
风淋空气过虑器
在控制屏上设置灭菌参数：灭菌报警温度121℃，灭菌时间15min。启动灭菌程序，当达到灭菌报警温度后，用秒表记时15min，关闭蒸汽阀；灭菌程序完成以后，取出生物指示剂做无菌检测f
无菌检测按中华人民共和国药典（2015年版）规定的1101“无菌检查法”检查。7.3.6.4
重复7.3.6.2和7.3.6.3试验三次。在位灭菌监测温度探头试验
试验现场目测查验。
7.3.8计算机系统权限管理试验
权限管理验证：采用三级权限级别的用户名访问系统，验证进人系统后的任何操作与该用户权限是否保持一致。
电子签名验证：采用不同级别用户登陆系统，查看电子签名的真实性和有效性。电子记录验证：操作完成后，打开不同权限级别的电子记录，验证操作者登录的时间、输入的工艺参数及生产过程的重要记录是否与实际一致。7.3.9塑化温度设定控制试验
将测温仪的热电阻置于一体机最后塑化加热段的测温点的同一部位，设定塑化温度为110℃。启动一体机运行，当温度达到设定温度后，10min记录一次测温仪读数，连续记录三次，查验测温仪显示的温度波动值是否在设定的塑化温度误差范围内。合格后，再分别调整设定温度为175℃、250℃，重复上面的试验，证明塑化温度的可调可控。7.3.10吹气压力设定控制试验
设定无菌空气压力为0.05MPa，用1.6级精度的压力表检测设定的压力，10min记录一次压力表读数，连续记录三次，查验压力表显示的压力波动值。合格后，再分别调整设定压力为0.15MPa、6
0.25MPa，重复上面的试验，证明吹气压力的可调可控7.3.11
表面粗糙度试验
用粗糙度测量仪检测或查验表面粗糙度检测报告。7.3.12
熔封温度和时间控制试验
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在控制菜单中设定加热温度和加热时间，用红外线测温仪测量加热板的温度及温度波动范围，确认温控误差，用秒表记录加热时间。7.3.13
送盖装置功能试验
负载试验时，目测查验。
控制系统功能试验
启动控制系统，设定运行参数，查验显示、记录、存储和打印功能。并查验打印参数是否与设定参数一致。
运行试验
启动一体机运行2h，目测运行状态，耳听有无杂音。7.3.16
噪声试验
负载试验现场，按GB/T16769的规定测试噪声。最大生产能力试验
在7.5试验中，随机连续统计10min的产量，按式（1)计算实际生产能力，与标示的生产能力比较。q
式中：
q——实际生产能力，单位为袋(瓶)每小时[袋(瓶)/h]；N—试验时间内的产量，单位为袋（瓶）；t
试验时间，单位为分钟（min）；60——单位换算产生的系数。
安全联锁功能试验
防护门安全试验
一体机运行时，打开防护门，查验是否停机报警。7.4.2
紧急停机功能试验
按急停按钮，观察是否停机。
切除工位、盖熔封工位定位试验模拟定位元件故障或定位偏移，查验一体机是否停机报警。...（1)
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膜腔吸塑真空度试验
调节膜腔吸塑真空度低于0.075MPa，查验一体机是否停机报警。7.4.5吹气压力连锁控制试验
当气源压力低于设定值时，按启动按钮，观察一体机能否启动。一体机运行时，将气源压力调至低于设定值，观察是否停机。7.4.6塑化温度连锁控制试验
当塑化温度低于设定值时，按启动按钮，观察一体机能否启动。一体机运行时，模拟塑化温度低于设定值是否停机，高于设定值是否报警。7.4.7冷却水温度连锁控制试验
模拟模腔冷却水温度高于设定值，观察是否报警。7.4.8送料装置连锁控制试验
负载运行时，使送盖和送塑料粒子装置的物料量低于设定位，查验是否报警。7.4.9故障显示试验
安全保护功能试验时，逐项查验故障原因和位置显示是否正确并打印故障信息。7.5吹袋（瓶）、灌装、封口质量试验7.5.1试验条件
7.5.1.1气源：压缩空气0.8MPa~1MPa；无油无水，7.5.1.2冷却介质：纯化水，温度不高于12℃，压力不小于0.2MPa。电源：按产品使用说明书要求。7.5.1.3
7.5.2试验物料
7.5.2.1聚乙烯塑料粒子：符合YY/T0114—2008规定聚丙烯塑料粒子：符合YY/T0242一2007规定。7.5.2.2灌装液体：饮用水。
一次性输液器5套。
试验参数
内封式输液袋规格：250mL。
塑化温度：按相应材料要求设定。7.5.3.3
无菌空气压力：0.16MPa。
模腔真空压力：0.075MPa～0.085MPa。运行速度：最大生产能力。
7.5.4试验程序
接通电源，输人试验物料，启动一体机运行，先吹袋、不灌液运行20min，连续抽取100个样品，然8
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后吹袋，灌液、内封口（不焊盖）运行10min，连续抽取100个样品，吹袋，灌液、封口（焊盖）运行10min，连续抽取100个样品，进行7.5.5试验。7.5.5制袋、封口质量试验
目测样品外观质量。
偏差。
目测内封式输液袋口与盖的焊接质量，用精度0.02mm的深度尺测量袋口与盖的中心距内封式输液袋的温度适应性、抗跌落、穿刺力、穿刺部位不渗透性、悬挂力性能按照YBB00012002—2015或YBB00022002—2015的相关规定检验。7.5.5.4从制袋、灌液、封口（焊盖）检查合格的样品中随机抽取5个，去除盖子上的易折盖（或易撕膜），将一次性输液器针头分别插入5个输液袋内，将输液袋悬吊输液架上，输液管下垂模拟输液，查看内封式输液袋的自排空功能。
7.5.6灌装质量试验
装量按中华人民共和国药典（2015年版）四部通则0942“最低装量检查法”中的“容量法”检验。7.5.7合格率试验
按式(2)计算合格率：
A=300=\×100%
式中：
A合格率；
n一制袋、封口和装量试验的不合格品总数；300一一制袋、封口和装量试验的取样总数。6电气安全试验
（2）
7.6.1电气系统的保护联结电路的连续性、绝缘电阻和耐压试验，分别按GB5226.1一2008中18.2和GB/T24342—2009中6.2，以及GB5226.12008中18.3和18.4的规定进行。7.6.2电气系统的按钮、指示灯和显示器、配线、标记、警告标志和参照代号，分别按GB5226.1一2008中10.2,10.3，13.1.1、13.2.1、13.2.2、13.3、13.4.1和第16章的规定进行。7.6.3急停器件按GB5226.1一2008中10.7的规定检验。8检验规则
8.1检验分类
一体机检验分为出厂检验和型式检验。8.2出厂检验
8.2.1一体机须经制造单位质量检验部门按表3的规定逐台进行检验，合格的方能出厂，并附有产品合格证。
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