【医药标准】 药用中间体 乙酰苯胺

YY/T 0124—93

表 1

5 试验方法

除特别标明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为蒸馏水或相应纯度的水，溶液为水溶液。测定中所需溶液在未注明时，均按《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录制备，仪器设备为一般实验室仪器设备。

5.1 溶液色度的测定

5.1.1 试剂和溶液

5.1.1.1 比色用重铬酸钾溶液：0.800 mg/mL，按《中华人民共和国药典》一九九○年版的要求制备。

5.1.1.2 比色用氯化钴溶液：59.5 mg/mL，按《中华人民共和国药典》一九九○年版的要求制备。

5.1.1.3 比色用硫酸铜溶液：62.4 mg/mL，按《中华人民共和国药典》一九九○年版的要求制备。

5.1.1.4 95%乙醇(GB 679)。

5.1.1.5 比色用贮备液按表2制备，贮存期3个月。

表 2

5.1.1.6 标准比色液按表3方法制备

表 3

5.1.2 测定方法

称取0.1g经研细的试样(准确至0.002 g)，置于25 mL比色管中，加乙醇至总体积为10 mL，振摇，使溶解，以白纸为背景，轴向观察，与标准比色液比较，不得深于标准。

5.2 乙酰苯胺含量测定

5.2.1 试剂和溶液

5.2.1.1 盐酸：3 mol/L。

5.2.1.2 溴化钾(GB 649)。

5.2.1-3 亚硝酸钠标准滴定溶液:0.1 mol/L。

5.2.1.4 淀粉指示液：取可溶性淀粉 0.5 g，加水 5 mL，搅匀后，缓缓倾入 100 mL 沸水中，随加随搅拌，继续煮沸 2 min，放冷，倾取上层清液即得。

5.2.1.5 碘化钾淀粉指示液：取碘化钾(GB 1272)0.2 g，加新制的淀粉指示液 100 mL，使溶解，即得。

5.2.2 仪器装置

水停滴定仪或按下图装置。

图注文字未显示具体编号，根据上下文推断为“水停滴定仪装置示意图”或类似含义（图中包含：1.5V 干电池, R₁ 2kΩ, R(与电流计临界阻尼电阻值近似), R, 电流计, 铂丝）。

使用永停滴定时，选择极化电压为 50 mV，灵敏度为 10^-9A/格。铂-铂电极在使用前或使用钝化后，应用洗液浸泡 40～60 s，然后用蒸馏水冲洗干净，使其活化。

5.2.3 测定方法

称取样品 0.3 g（准确至 0.000 2 g），置于 250 mL 圆底烧瓶中，加入 3 mol/L 的盐酸 30 mL，接上球形冷凝器，加热回流 30 min，待溶液冷却至室温后，用少量水冲洗冷凝器内壁，全部转移到 250 mL 烧杯中，加 3 mol/L 的盐酸 30 mL 和 3 g 碘化钾，加水稀释至总体积约 100 mL，置磁力搅拌器上搅拌使溶解。

采用永停法时，将铂-铂电极置于上述溶液中，使滴定管尖端插入液面下约三分之二处，在搅拌下于 10～25 ℃用 0.1 mol/L 亚硝酸钠标准溶液迅速滴定，近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗，然后缓缓逐滴进行滴定，至电流指针突然偏转，并停留 1 min，不再回复时为滴定终点。

采用一般容量分析法时，将滴定管尖端插入液下约三分之二处，在搅拌下于 10～25 ℃用 0.1 mol/L 亚硝酸钠标准溶液迅速滴定到接近终点，将滴定管尖端提出液面，用少量水冲洗，在强烈搅拌下继续逐滴滴定，直至用玻璃棒蘸取少量溶液立即使碘化钾-淀粉指示剂显蓝色，搅拌 1 min 后再试，仍显蓝色即为终点。

可用永停法指示终点，也可用碘化钾-淀粉外指示剂指示终点。

5.2.4 分析结果的表述

药用中间体乙酰苯胺百分含量 X₁按式(1)计算：

式中：$C$——0.1 mol/L 亚硝酸钠标准滴定溶液的实际浓度，mol/L；

$V$——滴定试样消耗 0.1 mol/L 亚硝酸钠标准滴定溶液的体积，mL；

$m$——试样的质量，g；

0.1352——与 1.00 mL 亚硝酸钠标准滴定溶液(浓度 1.000 mol/L)相当的以克表示的乙酰苯胺的质量。

YY/T 0124—93

X₂——按本标准5.4条规定的游离苯胺百分含量；

1.4514——游离苯胺换算成乙酰苯胺的系数。

5.2.5 允许差

本方法两次平行测定的允许绝对差在0.3%以内。

5.3 熔点范围的测定

产品不经干燥,直接按《中华人民共和国药典》一九九○年版熔点测定法第一法测定。

5.4 游离苯胺含量的测定

5.4.1 试剂和溶液

5.4.1.1 溴化钾(GB 649)。

5.4.1.2 盐酸溶液;3 mol/L。

5.4.1.3 95%乙醇(GB 679)。

5.4.1.4 亚硝酸钠标准滴定溶液;0.05 mol/L。

5.4.1.5 碘化钾淀粉指示液,同5.2.1.5条。

5.4.2 测定方法

称取1.5 g(准确至0.000 2 g)试样,置250 mL烧杯中,加10 mL乙醇溶解,加100 mL水稀释,加3 mol/L盐酸溶液10 mL和0.5 g溴化钾,待溴化钾溶解后,以碘化钾-淀粉为外指示剂,用0.05 mol/L亚硝酸钠标准滴定溶液滴定至碘化钾-淀粉指示液显蓝色,1 min后再试,仍显蓝色,即为终点,同时作空白校正。

5.4.3 计算结果的表述

游离苯胺百分含量X₂,按式(2)计算:

$X_2 = \frac{C_1(V_1 - V_2) \times 0.093\,12}{m_1} \times 100$
(2)

式中:

C₁——0.05 mol/L亚硝酸钠标准滴定溶液的浓度,mol/L;

V₁——滴定试样消耗0.05 mol/L亚硝酸钠标准滴定溶液的体积,mL;

V₂——空白试验消耗0.05 mol/L亚硝酸钠标准滴定溶液的体积,mL;

m₁——试样的质量,g;

0.093 12——与1.00 mL亚硝酸钠标准滴定溶液(浓度1.000 mol/L)相当的以克表示的苯胺的质量。

5.4.4 允许差

本方法两次平行测定的允许绝对差在0.03%以内。

5.5 水分测定

称取试样1 g(准确至0.000 2 g),加无水甲醇5 mL溶解,按《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录第55页第一法的规定操作,目测滴定终点,同时作空白校正。

5.6 灰分测定

5.6.1 测定方法

称取1.0 g试样(准确至0.000 2 g),置于已恒重的瓷坩埚中,在通风橱中置电炉或电热板上加热至乙酰苯胺全部升华,然后转入高温炉中,于650±25 ℃灼烧30 min,移入干燥器内冷却至室温,称量。

5.6.2 分析结果的表述

本品中灰分的百分含量X₃,按下式计算:

$X_3 = \frac{m_2 - m_1}{m_4} \times 100$
(3)