【医药标准】 口腔材料生物试验方法 短期全身毒性试验:经口途径

前 言

本标准非等效采用国际标准化组织技术文件 ISO/TR 7405—1984《牙科材料生物性能评价》。

本标准主要依据国际标准化组织 ISO/TR 7405—1984《牙科材料生物性能评价》而制定。

由于 ISO/TR 7405—1984 所规定的试验方法，观察指标、评价指标均不具体，故本标准在分散介质的选用上主要依据一般毒理学试验常规用介质，将试样制备操作具体化。在观察指标上，主要依据 ISO/TR 7405—1984及毒理学常规，并制定了评价标准。

本标准由全国口腔材料和器械设备标准化技术委员会归口。

本标准起草单位：国家医药管理局口腔材料质量检测中心。

本标准主要起草人：林红、刘文一、贺铭鸣。

中华人民共和国医药行业标准

口腔材料生物试验方法
短期全身毒性试验：经口途径 YY/T 0244—1996

Biological test methods of dental materials—
Short term systemic toxicity test:Oral route

1 范围

本标准规定了口腔材料经口短期全身毒性试验方法。

本标准适用于评价口腔材料短期经口服用后对机体的毒性。

2 引用标准

下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。

YY/T 0127.2—93 口腔材料生物试验方法 静脉注射急性全身毒性试验

3 定义

本标准采用下列定义。

3.1 食物利用率

每吃 100 g 食物所增长的体重克数。

3.2 体重相对增长率

4 试验方法

4.1 试验动物

20只大白鼠，雌雄各半。体重 130～150 g。标准饮食、饮水。将大白鼠随机分为试验组和对照组，每组 10 只，雌雄各半。饲养时，每个笼内放同性别、服用同一材料的大白鼠 5 只，并标记大白鼠。

4.2 器具

4.2.1 天平：感量为 0.01 g。

4.2.2 灌胃针头或胃管，注射器精度 0.1 mL。

4.3 分散介质

根据所用材料，选择如下分散介质之一，使配成的材料呈溶液、乳浊液或悬浮液。

4.3.1 蒸馏水。

4.3-2 2%淀粉溶液 将 4 g 淀粉溶于 200 mL 蒸馏水中，煮沸后冷却至室温，备用。或将 2%淀粉液置于 4℃冰箱中，于 24 h 之内使用，用前恢复温度至室温。

4.3.3 吐温 80。

5 观察

4.3.4 食用级芝麻油或橄榄油。

4.3.5 其他合适的分散介质（如：1%～3%羧甲基纤维素溶液，桃胶溶液）。

4.3.6 0.154 mol/L氯化钠溶液。

4.4 试验材料预备

4.4.1 固体材料

将材料冷研成或切割成粒度小于 $200\ \mu m$ 的颗粒。制备过程中使用的器具均应不被油、灰尘污染。若需消毒，则于 $116^\circ C$下消毒 $20\ min$。若材料不能用蒸汽灭菌法消毒，则用相应其他方法消毒。

4.4.2 糊状或橡皮样材料

将一定量的材料放于分散介质中达到指定的浓度。用高速搅拌器搅拌混合 $30\ s$，如需过滤，则用 $0.22\ \mu m$的分子过滤器过滤。计算滤液中材料的浓度。

4.5 试样制备

水溶性材料，用4.3.1条中的介质制备成20%的水溶液。油溶性材料，用4.3.4条中的介质制备成20%油溶液，也可先用4.3.3条中的介质少量研匀，再逐滴加水搅拌成乳浊液。水油均难溶者可用4.3.2条中的介质配成20%混悬液。若材料不能制备成溶液、悬浮液或乳浊液，或材料难以制成粒度小于 $200\ \mu m$的颗粒，则制备材料浸提液。材料浸提液制备见YY/T 0127.2—93中4.3。

4.6 给服方法

4.6.1 用连有灌胃针头的注射器或其他灌胃法给服试样。给服材料前需禁食 $4 \sim 8\ h$。禁食期间不禁水。

4.6.2 给服材料剂量为每天 $1\ 000\ mg/kg$体重。溶剂和悬浮液最大剂量体积应小于 $10\ mL/kg$体重。

4.6.3 对照组给服同体积的分散介质。

4.6.4 给服材料浸提液者剂量为每天 $5\ mL/kg$体重，对照组给服同体积的没提介质。

4.6.5 给服时间：连续给服7d，然后观察一周。

5 观察

5.1 每天观察动物临床毒性体征，包括运动机能减退、呼吸困难、腹泻、眼睑下垂、震颤、虚脱及其他毒性症状或死亡。将毒性体征分为无、轻、中、重度及死亡。每只动物按上述症状最重者分级。毒性分级见表1。

表1 临床毒性体征分级

5.2 每天称重并记录各动物体重及每组动物食物消耗量。

5.2.1 计算每周每组动物食物利用率。

5.2.2 计算每只动物体重相对增长率，并将试验组与对照组每周体重相对增长率做统计处理。

5.3 病理解剖宏观观察动物心、肺、消化道、肝、脾、胰、肾、肾上腺、生殖腺等重要脏器。观察有无充血、出血、水肿或其他变化。如有异常应进行常规组织病理切片观察。

6 结果评价

有下列情况之一者，即认为该材料对机体有毒。