【医药标准】 固体药用聚烯烃塑料瓶

中华人民共和国医药行业标准

YY 0057—91

固体药用聚烯烃塑料瓶

1  主题内容与适用范围

本标准规定了药用塑料瓶的材料、技术要求、试验方法、检验规则和标志、包装、运输、贮存要求。

本标准适用于包装非芳香性、非油脂性、非挥发性及易氧化的固体药品（片剂、胶囊、制剂）的塑料瓶。

2  引用标准

• 中华人民共和国药典
• GB 2828  逐批检查计数抽样程序及抽样表（适用于连续批的检查）

3  材料

高密度聚乙烯树脂或聚丙烯树脂为主要原料。

4  技术要求

4.1  药用塑料瓶的外观质量：应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差。瓶的表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的擦痕。不允许有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。

4.2  物理性能应符合表1规定：

表 1

4.3  化学性能应符合表2规定：

表 2

4.4  菌检试验应符合以下规定：小于 $100 \text{ mL}$ 的塑料瓶细菌总数不得超过 $1500$ 个/瓶，霉菌总数不得超过 $150$ 个/瓶；$100 \text{ mL} \sim 250 \text{ mL}$ 的塑料瓶细菌总数不得超过 $3000$ 个/瓶，霉菌总数不得超过 $300$ 个/瓶；大于 $250 \text{ mL}$ 的塑料瓶细菌总数不得超过 $3500$ 个/瓶，霉菌总数不得超过 $350$ 个/瓶。所有规格的

塑料瓶大肠杆菌均不得检出。

4.5 异常毒性:无异常毒性。

5 试验方法

5.1 外观

在自然光线明亮处目测检验。

5.2 密封性试验

每个试瓶装进一定量的玻璃球，紧盖后(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表3)置于带有抽气装置的容器内(如图1)，用水浸没，抽真空到26.67 kPa 维持 2 min，瓶内不得有进水或冒泡现象。

表 3

[图片]

图 1

5.3 振荡试验

每个试瓶装入酸性水为标示剂，紧盖后(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将盖与瓶旋紧，扭力见表3)用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥)紧贴瓶的颈部，置振荡器(振荡频率每分钟200次±5%)振荡 30 min 后，溴酚蓝试纸不变色为合格。

5.4 水蒸气渗透量试验

每个试瓶用绸布擦净，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内加入无水氯化钙干燥剂(除去过4目筛的细粉)，置110℃干燥1 h。20 mL或20 mL以上的试瓶，加干燥剂量为13 mm高；小于20 mL的试瓶，加入干燥剂量为容积的2/3；如试瓶高度超过63 mm，加入干燥剂量为50 mm高，立即将瓶盖紧。另取两个试瓶装入与干燥剂相等量的玻璃小球，作对照用。试瓶紧盖后分别称定重量，然后将试瓶置相对湿度为100%，温度为25±2℃，放置72 h，取出，室温放置45 min，分别称重。按式(1)计算水蒸气渗透量。

水蒸气渗透量(mg/24h·L) = ¹⁰⁰⁰/_3V(T₁-T₂)-(C₁-C₂) ........................ (1)

式中： V ——试瓶的容积，mL；

T₁ ——试瓶试验前的重量，mg；

C₁ ——对照瓶试验前的平均重量，mg；

T₂ ——试瓶试验后的重量，mg；

C₂ ——对照瓶试验后的平均重量，mg。

5.5 溶出物试验

5.5.1 试验溶液的制备：取试瓶表面积为180 cm²，切成约长5cm、宽0.3cm的小片，一式三份置具塞

烧瓶中,加水约 150 mL,振摇洗涤小片,弃去水,重复操作一次。在 30~40℃干燥后,分别用水(70℃)、乙醇(70℃),正己烷(58℃)60.0 mL 浸泡 24 h,放冷至室温,浸出液作下列试验,以同批水、乙醇、正己烷为对照液。

5.5.2 还原性物质:精密量取上述水浸液 20.0 mL,精密加入 0.02 mol/L 高锰酸钾液 3.0 mL,稀硫酸 5 mL。加热煮沸 10 min,放冷后,精密加入 0.05 mol/L 草酸钠溶液 5.0 mL,置水浴上加热至 75~80℃,用 0.02 mol/L 高锰酸钾液滴定至溶液显微红色,持续 15 s 不褪色为终点。用对照液作空白校正,两者消耗 0.02 mol/L 高锰酸钾液之差不得超过 1.0 mL。

5.5.3 重金属:精密量取水浸液 20.0 mL,置纳氏比色管中,用乙酸 1 mol/L 或氢氧化铵 6 mol/L 调节 pH 至 3.0~4.0 之间。用水稀释至 35 mL,摇匀。加硫化氢试液 10 mL,用水稀释至 50 mL,摇匀,与 2.0 mE标准铅溶液按同法处理后,在暗处放置 10 min,置白纸上,自上方观察,样品管显出的颜色与标准管比较不得更深。

5.5.4 标准铅液的制备:精密称取在 105℃干燥至恒重的硝酸铅 0.1598 g。置 1 000 mL 容量瓶中,加硝酸 5 mL与水 50 mL溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,作为贮备液(每 1 mL相当于 0.1 mg的 Pb)。

临用前精密量取贮备液 10.0 mL。置 100 mL容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得(每 1 mL相当于 10 μg的 Pb)。

5.5.5 不挥发物:精密量取上述水、乙醇、正己烷浸出液 50.0 mL。置已恒重的蒸发器中,在水浴中蒸干后,105℃干燥 2 h,称重。遗留残渣与对照液之间的差,水浸液不得超过 12.0 mg,乙醇浸液不得超过 50.0 mg,正己烷浸液不得超过 75.0 mg。

5.6 菌检试验

每个试瓶应加入试瓶容积 1/3量的无菌生理盐水。将盖盖紧,振摇 1 min后取 1 mL,按附录 A的方法检验。

5.7 异常毒性试验

取试瓶用水清洗干净后,剪碎。每 500 cm²表面积加入去热原的生理盐水 50 mL。置高压灭菌器内,110℃灭菌 30 min取出,放冷备用,同时以同批生理盐水灭菌后作对照液。取 17~20 g同一来源的健康小白鼠(做过本试验的小白鼠不得重复使用)5只,经静脉注射上述试液 1 mL,用 4~5秒匀速注射完毕,全部小白鼠 48 h内不得有死亡。如有死亡应另取 10只健康小白鼠,体重为 18~19 g,重复试验,全部小白鼠在 48 h内不得有死亡。

6 检验规则

6.1 药用塑料瓶的检验必须按 GB 2828方法进行。

6.2 药用塑料瓶由制造厂质量检验部门按本标准检验,合格后方可出厂。

6.3 药用塑料瓶以同一配方、同一工艺、同一规格为一批。每批不得多于 500 000个。

6.4 抽样方案、检查水平及合格质量水平,见表4。

表 4 抽样方案、检查水平、合格质量水平表