【YY医药标准】 药用中间体3-氯-4-氟苯胺

中华人民共和国医药行业标准
药用中间体
3-氯-4-氟苯胺
1主题内容与适用范围
YY/T0213—95
本标准规定了药用中间体3-氯-4-氟苯胺的技术要求、试验方法、检验规则、包装、标志、运输和贮存的要求。
本标准适用于化学合成法制得的3-氯-4-氟苯胺，在制药工业中作为诺氟沙星等药物的中间体。2引用标准
中华人民共和国药典一九九○年版二部3化学名称、分子式、结构式、分子量化学名称：3-氯-4-氟苯胺
3-chloro-4-fluoro aniline
分子式：C.H,CIFN
结构式：
分子量：145.57（按1987年国际原子量）4技术要求
4.1性状
本品为无色或浅黄色至浅棕色的结晶，于空气中颜色逐渐变深，本品易溶于苯、乙醇，不溶于水。4.2项目和指标
含量（以CHCIFN计），%
熔点，℃
澄清度
溶液颜色
国家医药管理局1995-03-11批准指
43.0~47.0
不浓于2号浊度标准液
不深于橙黄3号
1995-08-01实施
水分，%
杂质总量，%
5试验方法
YY/T0213—95
除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为蒸馏水或相应纯度的水，溶液为水溶液，测定中所需溶液在未注明时，均按《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录制备。仪器设备为一般实验室仪器设备。
5.1鉴别
5.1.1试剂和溶液
5.1.1.1氢氧化钠溶液：取氢氧化钠(GB629)适量，加水配成0.01mol/L的溶液。5.1.1.2稀盐酸，取盐酸（GB622)234mL，加水稀释至1000mL，即得。5。1.1.3茜素氟蓝溶液：取茜素氟蓝0.19g，加氢氧化钠溶液（0.3mol/L)12.5mL，加水800mL和乙酸钠结晶0.25g溶解后用盐酸（见5.1.1.2）调节pH为5.4，用水稀释至1000mL，摇匀5.1.1.4稀乙酸：取冰乙酸（GB676)60mL加水稀释至1000mL，摇匀。5.1.1.5乙酸钠溶液：取12g乙酸钠（GB693)，加稀乙酸（见5.1.1.4)使溶解成100mL。5.1.1.6硝酸亚铺溶液：取硝酸亚铺0.22g，加水50mL使溶解，加硝酸（GB626)0.1mL和盐酸羟胺(GB6685)50mg，用水稀释至1000mL摇匀，即得。5.1.1.7亚硝酸钠溶液：取亚硝酸钠（GB633)7.2g，加无水碳酸钠（GB639)0.10g，加水适量使溶解成1000mL，摇匀，浓度为0.1mol/L。5.1.1.8碱性-萘酚溶液：取氢氧化钠溶液（2.5mol/L)10mL使溶解，即得（临用新制）。5.1.2鉴别方法
5.1.2.1取供试样品约7mg，照氧瓶燃烧法（《中华人民共和国药典》一九九O年版二部附录38页）进行有机破坏，用水20mL与氢氧化钠溶液（0.01mol/L）6.5mL为吸收液，侯燃烧完毕后，充分振摇：量取吸收液2mL，加茜素氟蓝溶液0.5mL，再加乙酸钠溶液0.2mL，用水稀释至4mL，加硝酸亚铺溶液0.5mL，应即显蓝紫色。
5.1.2.2取供试样品约50mg加稀盐酸1mL和水5mL，必要时缓缓加热使溶解，放冷，加亚硝酸钠溶液(0.1mol/L)数滴，再滴加碱性-禁酚溶液数滴，应即生成橙红色沉淀。5.2含量测定
按气相色谱法（《中华人民共和国药典》一九九O年版二部附录31页第三法）测定。5.2.1试剂、内标和标准样品
5.2.1.195%乙醇（GB679)。
5.2.1.2对溴苯胺（内标物质）。5.2.1.33-氟-4-氟苯胺标准样品。5.2.2溶液的配制
5.2.2.1标准溶液：称取3-氯-4-氟苯胺标准样品0.3g（准确至0.0002g）和对溴苯胺0.4g准确至0.0002g），置25mL量瓶中，用95%乙醇稀释至刻度，摇匀。5.2.3系统适应性试验
以聚二乙二醇丁二酸酯（PDEGS）为固定相，用国产上海102白色担体（40～60目），涂布浓度为10%，柱温为190℃。氢火焰离子化检测器，检测器温度320℃。理论板数按3-氯-4-氟苯胺计算应不低于3500，3-氯-4氟苯胺与内标物质的分离度应大于1.5，校正因子变异系数应不大于2.0%。36
5.2.4校正因子的测定
YY/T0213—95
取标准溶液1～3μL，注人气相色谱仪，按式（1）计算校正因子：A·m
式中：f—3-氯-4-氟苯胺的质量校正因子；A1-——内标物质的峰面积；
mi—内标物质的质量，g；
A2——标准样品的峰面积；
一标准样品的质量，g。
5.2.5测定法
取样品溶液1～3L，注入气相色谱仪，测定，计算，即得。5.2.6分析结果的表述
3-氯-4-氟苯胺的质量百分含量X(%)用式(2)计算：f.A..m×100
式中：—-3-氯4-氟苯胺的质量校正因子；一样品的峰面积；
ms样品的质量，g;
A—内标物质的峰上面积；www.bzxz.net
m-—内标物质的质量g。
5.2.7允许差
本方法两次平行测定的允许相对偏差在1.5%以内。5.3熔点的测定
按《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录15页熔点测定法测定。5.4澄清度的测定
5.4.1溶液
稀盐酸（见5.1.1.2)。
5.4.2测定方法
称取本品0.5g(准确至0.01g)，置标准比浊管中，加稀盐酸20mL，水浴中60℃加热10min，溶解，放冷至室温，按《中华人民共和国药典》一九九O年版二部附录58页澄清度检查法试验，溶液应澄清，如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更深。5.5溶液的颜色
5.5.1试剂
95%乙醇(GB679)。
5.5.2测定方法
取本品1g（准确至0.01g），加95%乙醇10mL温热振摇使溶解，溶液应无色，如显色则立即与橙黄色3号标准比色液（见《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录57页第一法）比较，不得更深。5.6水分的测定
取样品适量，按《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录35页水分测定法第一法（卡氏法）测定。
5.7杂质总量的测定
5.7.1试剂
95%乙醇（GB679)。
5.7.2仪器
气相色谱仪。
5.7.3系统适应性试验
同5.2.3。
5.7.4测定方法
YY/T0213—95
取本品适量，加95%乙醇制成1mL含40mg的溶液，取此溶液1.0L注入气相色谱仪，按面积归一化法计算杂质总量。
5.7.5分析结果的表述
杂质总量的质量百分数X，（%）用式(3)计算：X,
式中：As—色谱图中杂质峰的总面积；A色谱图中所有峰的总面积。
6检验规则
（3）
6.1本产品应由生产厂的质量检验部门进行检验，生产厂应保证所有出厂的产品符合标准的要求，每件产品都应附有产品合格证。
6.2使用单位可按照本标准对所收到的产品进行质量检验。6.3取样量按包装总件数10%随机取样，少于10件取3件。取样需备有清洁、干燥、具有密闭性和避光性的样品瓶，瓶上贴有标签，注明产品名称、批号和取样日期、取样人签名及必要的说明。取样时应用清洁适用的取样器，伸人每件包装的上，中、下三处，取足够量的样品研细等量混匀后装入样品瓶中。每批产品取样二份，每份样品应为全检所需样品的三倍量，一份送化验室检验，另一份应密封保存，以备仲裁分析用。
6.4如果在检验中有--项指标不符合标准，应加倍取样件数，重新取样品进行核验，产品重新检验的结果如有一项指标不符合标准，则整批产品为不合格品。6.5如供需双方对产品质量发生异议，可由双方协商选定仲裁单位，按本标准进行仲裁。7标志、包装、运输和贮存
7.1包装上应有牢固的标志，内容应包括：产品名称（标明“药用中间体”字样）、批号、产品批文号、生产日期、净重、商标、生产厂名和贮存条件。7.2包装大小可根据用户的要求而定：包装材料必须保证产品密封、避光、防止运输中的破损。7.3运输时必须避免日晒、雨淋、受热、碰撞。7.4本品应在凉暗处密封保存。
7.5按规定包装，原包装保质期为三年。附加说明：
本标准由国家医药管理局提出。本标准由国家医药管理局天津药物研究院归口。本标准由天津市丽埠化工厂负责起草。本标准起草人曹普、杜丽珍。
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