【YY医药标准】 药品检验操作规程 第4部分:有机溶剂残留量测定法

YY/T0188.4—1995
本标准是依据《中华人民共和国药典》(1995年版）和参照国外先进药品标准制定的。本标准规定了药物中有机溶剂残留量测定法，对操作要求作了详细的说明与规定，是统一药品检验操作的规范化工作指南。药物中残存的有机溶媒的毒性或致瘤作用日益引起国内外药物界的重视并加强了对有毒溶剂残留量的限制，以保证用药安全。本标准由国家医药管理局提出并归口。本标准起草单位：上海医药工业研究院。本标准主要起草人：陈南、方文、严杏珍。54
1范围
中华人民共和国医药行业标准
药品检验操作规程
第4部分：有机溶剂残留量测定法Operating methods for the tests and assays of drugsPart 4.Determination of residual organic solventsYY/T0188.4—1995
本标准规定了药物中有机溶剂残留量测定方法及其残留限度。本标准适用于检查药物中有毒的有机溶剂残留量，包括苯、三氟甲烷、1，4-二氧六环、二氮甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。
2引用标准
中华人民共和国药典（1995年版）3测定操作
3.1色谱条件
3.1.1仪器具火焰离子化检测器的气相色谐仪。3.1.2色谱柱2mm×1m玻璃色谱柱填充直径为0.25~0.15mm的二乙烯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球固定相。
3.1.3载气为氮气，流速为15~20mL/min，柱温为140~170C。进样口及检测器温度为170~200℃。
3.2系统适用性试验
3.2.1用待测物的色谱峰计算的理论板数应大于1000。3.2.2以内标法测定，内标物与待测物的两个色谱峰的分离度应大于1.5。3.2.3以内标法测定，每个标准溶液进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差不大于5%。若以外标法测定，所得待测物峰面积的相对标准偏差不大于10%。3.3标准溶液的制备
精密称取各药品项下规定的有机溶剂和内标物适量，分别加入无有机物的水溶解并配制浓度为10.0μg/mL的标准及内标贮备液。吸取上述标准及内标贮备液各0.10~1.00mL，加无有机物的水稀释至10.0mL，混匀，即得。用外标法测定时，只吸取标准贮备液稀释。3.4供试品溶液的制备
精密称取供试品0.100～1.000g加无有机物的水或合适的无有机物的水溶液，使溶解，并稀释至10.0mL混匀，即得
3.5测定法
3.5.1第法--—溶液直接进样法
取标准溶液和供试品溶液，分别连续进样3次，每次2μL测得相应的峰面积。以内标法测定时，计国家医药管理局1995-07-11批准1996-05-01实施
YY/T0188.4-—1995
算待测物峰面积与内标物峰面积之比，供试品溶液所得的峰面积比的平均值不得高于由标准溶液所得的峰面积的平均值。以外标法测定时，供试品溶液所得的待测物峰的平均面积不得大于由标准溶液所得的待测物峰的平均面积。
3.5.2第二法项空进样法Www.bzxZ.net
精密量取标准溶液和供试品溶液各5mL分别置于容积为7.58mL的顶空取样管中，管口带隔膜垫，与顶部空气接触的隔膜垫上应有聚四氟乙烯膜使与橡胶垫隔开，各管在60℃的水浴中加热40~～80min，以在同一水浴中的空试管中加热的注射器抽取顶空气适量（约1mL)进样，重复3次测定，按第一法中所述方法测定、计算与处理。4注意事项
4.1本法供测定药物中有毒的有机溶剂及其限度如表1所示：表1
有机溶剂
三氯甲烷
1,4-二氧六环
二氯甲烷
环氧乙烷
限度，ppm
4.2本法使用内标法定量时，在不含内标物质的供试品溶液的色谱图中，与内标物质峰相应位暨处应不出现杂质峰。
4.3内标物选择，二氧六环与吡啶可以互为内标，苯与甲苯可以互为内标，三氯甲烷的内标物为1，2-二氯乙烷。
4.4温度选择，测定二氧六环、吡啶、苯、甲苯时柱温为170℃，测定三氮甲烷、二氮甲烷时柱温为140℃，进样口及检测器温度应高出柱温30℃。4.5测定方法选择，在用溶液直接进样法测定时，药物本身会给气相色谱系统带来干扰或严重污染时，则宜采用项空进样法。
4.6供试品取量决定于其溶解度，如供试品在水中难溶，可以改用酸、碱溶液溶解，或合适的有机溶媒。标准贮备液的取量取决于供试品取量及残留有机溶剂的限度。4.7选用其他色谱柱或固定相时，系统适用性试验必须符合本法规定。56
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