【YY医药标准】 ISO 25841:2014 女用避孕套技术要求与试验方法

ICS11.200
中华人民共和国医药行业标准
YY/T1567—2017/IS025841:2014女用避孕套
技术要求与试验方法
Female condoms-Requirements and test methods（ISO25841:2014.IDT)
2017-09-25发布
国家食品药品监督管理总局
2018-10-01实施
规范性引用文件
术语和定义
质量验证
阻隔性能
生物相容性
临床用于人体)试验
爆破体积和压力
稳定性和储存期试验·
无针孔
可见缺陷
包装和标志
检验报告
YY/T1567—2017/IS025841:2014TV
附录A（规范性附录）适用于数量足够及转移规则的连续生产批的合格判定抽样方案…附录B（资料性附录）适用于孤立生产批合格判定的抽样方案**单个包装女用避孕套润滑剂总量的测定·附录C（规范性附录）
附录D（规范性附录）
女用避孕套长度测定
附录E（规范性附录）女用避孕套宽度的测定·附录F（规范性附录）
附录G（规范性附录）
附录H（规范性附录）
附录1（规范性附录）
附录I（规范性附录）
附录K（规范性附录）
附录L（规范性附录）
参考文献
女用避孕套厚度的测定
使用噬菌体法测试阻离性能
爆破体积和压力的测定
储存期的测定
实时稳定性研究
加速老化研究分析和操作指南
针孔试验
女用避孕套包装完整性试验
HiiKAoNiKAca
本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。YY/T1567—2017/1SO25841:2014本标准使用翻译法等同采用ISO25841：2014《女用避孕套技术要求与试验方法》（英文版）。本标准与ISO25841：2014《女用避孕套技术要求与试验方法》（英文版）相比，作以下编辑性修改：
按照汉语习惯对一些编排格式进行了修改；一附录的顺序进行了重新编排；将一些适用于国际标准的表述修改为适用于我国标准的表述与本标准中规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下：GB7544天然胶乳橡胶避孕套技术要求与试验方法（GB/T7544—2009.ISO4074：2002IDT)
GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程的评价与试验（GB/T16886.1-2011.ISO10993-1:2009,IDT
GB/T16886.5医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验（GB/T16886.5—2003ISO 10993-5:1999,IDT)
医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验GB/T16886.10
(GB/T16886.10—2005.ISO10993-10:2002,IDT)GB/T16886.11医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验（GB/T16886.11—2011，ISO10993-11:2006.IDT)
医疗器械质量管理体系用于法规的要求（YY/T0287一2003，ISO13485：-YY/T0287
2003.IDT)
YY/T0316（所有部分）医疗器械风险管理对医疗器械的应用LIS0O14971（所有部分）YY0466（所有部分）医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号［ISO15223（所有部分）
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由全国计划生育器械标准化技术委员会（SAC/TC169）提出并归口。本标准起草单位：天津市计划生育药具管理中心、天津市医疗器械厂有限公司、上海达华医疗器械有限公司、上海市医疗器械检测所。本标准主要起草人：闫居先、姚天平、任琛、陈华、张素英、王泽玮、顾嘉、王晓东、钟上德。iiiKAoNikAca
YY/T1567—2017/IS025841:2014引言
女用避孕套是一种能完全覆盖阴道腔的鞘套，在性交时和阴茎抽出后保留在阴道内，用于防止意外妊娠和性传播疾病（STIs）。
女用避孕套有别于男用避孕套，它在阴茎抽出后保留在阴道内。它的外部固定部件能够部分覆盖女性外生殖器。无针孔完好的聚合物薄膜可有效起到阻隔人类免疫缺陷病毒（HIV），其他性传播疾病的传染介质和精子的作用。用聚合物薄膜制造的女用避孕套可有效避孕，并可预防性传播疾病感染为确保其有效，女用避孕套应能够完全置人阴道腔内，无针孔，无瑕症，具有适当的物理特性以使其在使用中不会破裂，使用正确的包装保护储存期内的产品，采用恰当的标识方便消费者使用。为确保安全，在正常储存或使用过程中，女用避孕套及其所使用的任何润滑剂，添加剂，敷料，单个包装材料或粉末物应既不含有也不释放足以产生毒性，造成过敏，局部刺激或其他危害的物质女用避孕套为非无菌医疗器械。制造商应采取适当的预防措施，将产品在生产和包装过程中产生的微生物污染降至最低。为了确保高品质，女用避孕套应在良好的质量管理体系下进行设计和生产，可参考GB/T19000、GB/T19001.GB/T19004、ISO13485和ISO14971。制造商在产品投放市场前应对新的或改良的女用避孕套进行稳定性测试，以估算其储存期，以此保证制造商拥有足够的数据支持其声称的储存期，管理部门、第三方实验室和购买方能够获得这些数据并对其进行评审。同时也是为了减少第三方进行长期稳定性测试的必要。在产品投放市场前也应对产品进行实时储存期测试。但该项测试不需要在产品投放市场前完成。由于女用避孕套是一类相对较新的器械，不同产品的设计也大不相同。因此，有必要开展临床试验以继续寻找其安全性及有效性的证据。这些研究可以对女用避孕套内部和外部固定部件的整体性能失效模式，安全性及有效性进行评估。本标准所列内容为最低技术要求和试验方法。新设计可能要求更加严格的固定部件和其他特性，或要求制造商对规格和试验方法重新进行定义所有这些问题在本标准中均有涉及IV
iiKAoNiKAca
1范围
女用避孕套
YY/T1567—2017/IS025841:2014技术要求与试验方法
本标准规定了提供给消费者用于避孕并有助于防止性传播疾病的女用避孕套的最低技术要求和试验方法。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T2828.1一2012计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL)检索的逐批检验抽样计划（ISO2859-1：1999,IDT)
ubber latex male condoms
ISO4074天然胶乳橡胶避孕套
技术要求与试验方法（Na
Requirements and test methods)个第1部分：风险管理过程的评价与试验（BiologicalevalutionISO10993-1医疗器械生物学评价of medical devices-Part lEvalution and testing within ask-management process)
第5部分：体外细胞毒性试验（BiologicalevalutionofIS010993-5医疗器械生物学评价medical devices—Part 5: Tests for in vitro cytotoxicitISO10993-10医疗器械生物学评优第1o部分：刺激与迟发型超敏反应试验（Biologicalevalution of medical devicesPart lo:e ts (or rritation and skin sensitization)ISO10993-11
医疗器械生物学评价
第11部分：全身毒性试验（Biologicalevalutionofmedicaldevices-Part ll: Tests for systerISO13485医疗器械
systemsRequirement for reg
管理体系
用于法规的要求（Medicaldevices一Qualitymanagementlatorypurposes)
ISO14155人体用医疗器械临床调查（Clinicalinvestigationofmedivicesforhumansubjects）医疗器械风险管理对医疗器械的应用（Medicaldevices一ApplicationofriskmanISO14971
agement to medical devices)
ISO15223（所有部分）医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号3术语和定义
GB/T2828.1一2012界定的以及下列术语和定义适用于本文件。3.1
接收质量限（AQL）acceptablequalitylimit当一个连续系列批被提交验收抽样时，可允许的最差过程平均质量水平。见[GB/T2828.1—2012，定义3.1.26］3.2
consumer package
消费包装
分发（销）到消费者的一个或多个单独包装的女用避孕套包装。1
HiiKAoNiKAca
YY/T1567—2017/IS025841:20143.3
date of manufacture
生产日期
女用避孕套袋体生产或女用避孕套放人单独包装的日期。若是以产品包装之日为生产日期，则需明确女用避孕套散装的储存期，且产品储存期的测定是采用存放了最长散装储存期的样品进行的。3.4
失效日期
expirydate
货架寿命的最终日期
femalecondom
女用避孕套
一种完全覆盖阴道腔并且在性交过程中留在阴道内的鞘套。它可用于避孕，并可预防性传播疾病感染。
识别码identificationnumber
制造商在消费包装材料上印制的数字或由数字、符号和字母组合的识别码。识别码可用来识别包装中单个女用避孕套的批号。识别码可以追溯产品从生产、包装到分发（销）的整个过程。c88-vuonge
如销费包装中含有的是不同类型的注：当消费包装中仅有一种类型的女用避孕套时，识别码和批号可以一致
女用避孕套，例如不同形状或颜色的女用避孕套，则识别码不同于3.7
单个包装individualcontainer
单个女用避孕套的直接包装。
检查水平inspectionlevel
批量与样本量之间的关系。
见[GB/T2828.1—2012，定义10.13.9
批lot
在相同要素下生产的女用
套的集合。要素是指：女用避孕套的设计、颜色、形状、规格、配方相同，使用同一规格的原材料，在基本相同的时间内采用相同工艺和通用设备进行生产的产品，并且使用的润滑剂和任何其他添加剂或敷料相同，单个包装类型相同。注：本标准不规定批量，但采购商在采购合同中可以给定批量。注意的是批量太大会增加产品在分发和控制中的难度。建议单一生产批量最多为500000只女用避孕套。3.10
批号lotnumber
制造商用作识别某一批单个包装女用避孕套批的识别码，由数字或数字、符号和字母的组合构成，从识别码中可以追朔该批产品从制造到包装的整个过程。3.11
批检验lottest
对一批产品进行合格评定的检验。注：批检验可仅限于批与批之间发生变化的参数。3.12
不可见针孔non-visiblehole
经正常或矫正视力目视，女用避孕套上存在的不可见的小孔，但可以通过适当的漏水试验发现的小孔。
HiiKAoNiKAca
YY/T1567—2017/ISO25841:2014注1：例如，在女用避孕套中注水并在吸水纸上滚动可检测是否存在漏水现象。注2：本标准规定了适当的试验方法。3.13
抽样方案samplingplan
所使用的样本量和有关批接收准则的组合。3.14
储存期shelf-life
从制造日期到声称失效日期的时间。在此期间，避孕套应符合各项规定的要求。3.15
总临床失效totalclinical failure在风险评估中，出现临床破裂、脱落及导致女用避孕套保护功能下降的错位，内陷或任何其他失效形式次数之和。
注：总临床失效率为所有临床失效的女用避孕套的数量除以所有在性交中使用的女用避孕套的数量。3.16
可见针孔visiblehole
经正常或矫正视力目视，女用避孕套上存在的明显的小孔或撕裂。3.17
可见缺陷visibledefectbzxZ.net
除了可见针孔，女用避孕套上任何破裂、缺损，严重变形、永久褶皱，黏连、附着物和杂质4质量验证
女用避孕套为大批量生产的产品。每个产品之间不可避免会存在差异。而且每一次生产过程中都可能有少数女用避孕套不能满足本标准的要求。此外，本标准中的主要试验方法为破坏性试验。因此使用本标准从一批或连续批中抽取具有代表性的样品进行产品一致性检验是唯一可行的办法。GB/T2828.1一2012给出了基本抽样方案。请参照ISO/TR8550，选择相应的抽样体系，抽样表或抽样方案对不连续批产品进行检验。出于试验的需要，应根据批号而非识别码抽样。抽样前需对操作及储存条件进行记录。
应选择倾向于保护消费者的可接受水平抽样方案，附录A和附录B为适宜的抽样方案附录A中基于GB/T2828.1一2012的抽样方案，最适合制造商或采购商进行连续批产品的一致性检验。为了保证消费者得到最大的保护，当发现质量下降时，应采取更加严格的检验措施。对于起初检验的两批产品，采用加严规则无法保证全部都安全，但随着连续批数量的增加，检验质量也逐渐变得更加有效。当检验的批数为5个及以上时，建议采用附录A中的抽样方案。附录B中基于GB/T2828.1一2012的抽样方案，建议用于孤立批产品的检验。当检验批数少于5批时，建议使用该抽样方案进行产品检验，例如发生争议，用于比对，型式检验，质量鉴定或生产时间短的连续批。
应给定产品批量大小才可能从GB/T2828.1一2012中查找到用于检验的样品数量。不同的制造商规定的批量大小不相同。制造商将批量大小作为过程和质量控制的参数之一。女用避孕套的质量评价不能仅局限于最终产品，其设计和生产也应符合ISO13485的要求，包括：a）控制工作环境以确保产品安全；b）在产品开发过程中注重风险管理和设计转移；c）对于可植人器械的检验和可追溯性的具体要求：3
YY/T1567—2017/ISO25841:2014d）对于无菌医疗器械工艺记录和验证的具体要求；e）对于纠正和预防措施有效性验证的具体要求5设计
5.1总则
女用避孕套应在阴道性交时能够防止怀孕和性传播疾病感染。女用避孕套有别于男用避孕套，它在置人后保留在阴道内。女用避孕套可用天然胶乳橡胶(NRL)或合成材料制成新型女用避孕套的设计应考虑以下儿点：a）产品插入阴道；
b）性交时或阴茎抽出时产品保留在阴道内；防止性交中阴茎错位；
d）产品在性交后安全取出。
5.2产品放置装置
女用避孕套的设计应包括一种装置或工具帮助将其插人并放置在阴道内，或者不用这些额外手段将其插人阴道的方法。
放置装置的设计、材料和/或方法应作为设计验证的一部分和终成品临床评价进行功能评估，评估方法见第8章。
对放置装置的材料应进行生物相容性评估（刺激性，致敏，细胞毒性和急性全身毒性）。按照第7章，该项目应与女用避孕套终成品一起评估。制造商应规定适当的规格和测试方法用以验证设计并确保每个放置装置所用材料和组件的质量及一致性。制造商考虑的规格宜包括关键尺寸、硬度、刚度和密度。5.3固定部件
女用避孕套的设计应包括阴道内固定部件，使女用避孕套在性交过程中保持在阴道内，并且在使用后能安全取出。阴道内部固定部件可附于女用避孕套上或置于女用避孕套内。阴道内部固定部件包括但不限于弹性环和开孔或闭孔海绵组件。女用避孕套的设计应包含外部固定部件，使女用避孕套的开口端在性交过程中保持敲开，避免阴茎错位，防止女用避孕套内陷。外部固定部件包括但不限于附于女用避孕套开口端的环形，三角形或其他形状的组件。
固定部件的设计、材料和/或方法应作为设计验证的一部分和终成品临床评价进行功能评估，评估方法见第8章。应以此来确保固定部件一直附于女用避孕套上或置于女用避孕套内，使其在性交过程中或取出女用避孕套时保持完好。当女用避孕套从阴道取出时，这些固定部件也随之从阴道完全取出。对固定部件的材料应进行生物相容性评估（刺激性，致敏，细胞毒性和急性全身毒性）。按照第7章，该项目应与女用避孕套终成品一起评估。制造商应规定适当的规格和测试方法用以验证设计并确保每个固定部件所用材料和组件的质量及一致性。制造商考虑的规格应包括关键尺寸，硬度、刚度和密度。5.4润滑
女用避孕套的设计可包括下列任何一种润滑方式：4
a）将润滑剂预先涂在包装好的女用避孕套上；YY/T1567—2017/1S025841:2014b）单独包装润滑剂，用户在使用时自行将其涂在女用避孕套上：c）预先涂抹润滑剂于女用避孕套，同时再提供单独包装润滑剂。不同的女用避孕套设计使用的润滑剂类型和数量均不同。制造商应根据第8章所描述的临床试验阶段所使用的润滑剂量来规定实际用量范围。当按附录C中的方法，每批抽取13只女用避孕套进行试验时，所使用的润滑剂的量应在制造商规定的范围之内。制造商应规定适当的规格和试验方法以验证设计，确保润滑剂的质量和一致性。制造商考虑的规格宜包括黏度。
5.5尺寸
5.5.1长度
女用避孕套的长度因设计不同而有所差异。制造商应给出一个标称值或长度范围，该值或长度范围应与第8章所述的临床试验时所使用的女用避孕套长度一致。当按附录D中的方法进行试验时，每批抽取13只女用避孕套，所有女用避孕套的长度应在制造商规定的范围之内。5.5.2宽度
女用避孕套的宽度因设计不同而有所差异。制造商应给出标称宽度范围，该范围应与第8章所还的临床试验时所使用的女用避孕套宽度一致。当按附录E中的方法进行试验时，每批抽取13只女用避孕套，所有女用避孕套的宽度应在制造商规定的范围之内。5.5.3厚度
女用避孕套的厚度因设计不同而有所差异。制造商应给出标称厚度范围，该范围应与第8章所述的临床试验时所使用的女用避孕套厚度一致。当按附录F中的方法进行试验时，每批抽取13只女用避孕套，所有女用避孕套的厚度应在制造商规定的范围之内（厚度来自临床试验）。5.6风险评估
5.6.1应按照ISO14971对产品进行风险评估。评估应找出产品的潜在失效模式以及任何其他的有关安全性和有效性的问题，应将风险分析中找出的失效模式与5.6.2中列出的内容进行对比。除了这些已知失效模式外，应对女用避孕套临床前或临床试验的设计和操作过程中的任何新失效模式进行评估。制造商应在监管机构需要时提供风险评估结果。5.6.2以下是已知的女用避孕套失效模式的定义。a）临床破裂是指性交过程中或女用避孕套从阴道取出时产生的破裂。临床破裂具有潜在不良临床后果。临床破裂率的计算为：性行为时或取出女用避孕套时所报告的女用避孕套破裂数量除以性行为时所使用的女用避孕套数注：总破裂量指的是在性行为开始前、进行中或结束后破裂的女用避孕套的总量。它包括临床破裂和非临床破裂。总破裂率的计算为：破裂的女用避孕套总量除以所有打开包装的女用避孕套的数量b）脱落指的是女用避孕套在性交时完全滑出阴道的情况。脱落率的计算为：脱落的女用避孕套数除以性行为中所使用的女用避孕套数，c）错位指的是在插人阴道时，阴茎位于女用避孕套和阴道壁之间。错位率的计算为：所报告的错位次数除以性行为中所使用的女用避孕套数。d）内陷指的是在性行为中，女用避孕套的外部固定部件部分或完全进入阴道。内陷率的计算5
YY/T1567—2017/ISO25841:2014为：内陷发生次数除以性行为中所使用的女用避孕套数。6阻隔性能
应用合适的替代病毒如噬菌体Phi-X174进行病毒穿透研究，以确定女用避孕套的阻隔性能。当按附录G中的方法进行测试时，应与符合ISO4074标准的男用胶乳避孕套的病毒穿透性能进行比较7生物相容性
对于终产品及其部件，应建立生物相容性试验方法。应对女用避孕套及其配套的所有润滑剂、添加剂、敷料或粉末以及所有放置装置和固定部件（无论是固定还是可移动的）进行测试。测试应在认可的实验室进行
由于女用避孕套重复接触人体表面黏膜，并可能损害人体组织表面，因此应分别根据ISO10993.1、IS010993.5、IS010993.10和IS010993.11中相关条款的要求进行试验，以证明材料无细胞毒性，无致敏、无黏膜刺激或无急性全身毒性。若存在全身吸收任一组件或残留物的可能性，应进行诱变性试验。
任何测试应由国家认证机构认可的检测实验室进行。监管机构可以要求具有资质的毒理学家来解释试验结果。生物评估报告应证明产品在正常使用条件下是安全的。评估中获得的所有数据应在监管机构要求提供时予以提交。
制造商根据本标准要求，应获得女用避孕套生产过程中所使用的添加剂、残余单体，溶剂和已知杂质的毒性数据，并当监管机构要求时，应提供这些数据。用于生产符合本标准产品的原材料安全数据表应按要求提供。
8临床（用于人体）试验
8.1女用避孕套人体临床试验应按照IS014155（所有部分）的要求来进行，并可能根据今后的国际标准要求，进行基于自身报告急性失效的情况的功能性研究。注：临床试验也能符合当地的监管要求。8.2为了评价新型女用避孕套设计的安全性及有效性，应进行避孕有效性研究。研究设计应足以使用寿命表方法计算6个月怀孕率，至少需100名妇女年的数据（如200名妇女完成6个月的使用）。12个月妊娠率可从6个月的数据外推，但必须明确其为估计值且说明外推的方法。同时宜能测量第5章中列出的所有失效模式的发生率。8.3新型女用避孕套的设计若与已批准且上市的设计足够相似，则可申请免除8.2中的要求。若其设计和规格与已上市的女用避孕套足够相似，且该器械有从临床有效性研究中得出的已知妊娠率，此时制造商可参照该上市器械的妊娠率而无需对新的器械进行避孕有效性研究。若已上市的女用避孕套中无合适的对照品，制造商可使用已知妊娠率的女用避孕套作为对照，若要免除8.2中的要求，应满足以下条件：a）制造商应按照本标准5.6中的规定进行风险分析：b）制造商应通过研究新型女用避孕套和已上市女用避孕套在尺寸、材料、放置装置、固定部件或方法上的差异，5.6.2描述的各种失效模式的发生率，新失效模式的发生率和避孕及预防性传播疾病的有效性方面的影响来判断两者是否足够相似性。若证明新型女用避孕套与已上市产品足够相似，风险分析应证明新女用避孕套与已上市产品有相同的失效模式，且没有新的6
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