【国家标准(GB)】 医疗器械生物学评价 第17部分：可沥滤物允许限量的建立

ICS 11. 100
中华人民共和国国家标准
GB/T 16886.172005/ISO 10993-17:2002医疗器械生物学评价
第17部分：
可沥滤物允许限量的建立
Biological evaluation of medical devices-Part 17:Establishment of allowable limits for leachable substances(ISO 10993-172002.IDT)
2005-11-04发布
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会
2006-04-01实施
规范性引用文件
术语和定义
允许限量建立的一般原则
特定可沥滤物可耐受摄入量（TI）的建立可耐受接触(TE)的计算
可行性评价
受益评价
允许限量
报告要求
附录A（资料性附录）
附录B（资料性附录）
附录C(资料性附录）
附录DC资料性附录）
参考文献
些典型假设的生物学参数
可沥滤物混合物的风险评估
GB/T16886.17—2005/IS010993-17.200212
系统接触和体表面接触的允许限量向病人对一个医疗器械最大剂量的转换
风险分析报告
GB/T16886.17—2005/1S010993-17:2002GB/T16886的本部分等同采用ISO10993-172002医疗器械生物学评价物允许限量的建立》。
GB/T16886的总题目是《医疗器械生物学评价》，由下列部分组成：第1部分：评价与试验；
第2部分：动物保护要求；
第3部分：遗传毒性、致痛性和生殖毒性试验；第4部分：与血液相互作用试验选择；第5部分：细胞毒性试验：体外法；第6部分：植入后局部反应试验：第7部分：环氧乙烷灭菌残留量：第8部分：生物学试验参照材料的选择与定量指南；第9部分：潜在降解产物的定性与定量框架；第10部分：激与致敏试验；
第11部分：全身毒性试验，
第12部分：样品制备与参照样品；第13部分：聚合物降解产物的定性与定量：第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量；第15部分：金属与合金降解产物的定性与定量；第16部分：降解产物与可沥滤物毒性动力学研究设计；第17部分：可沥滤物允许限量的建立；第18部分：材料化学定性。
本部分为GB/T16886的第17部分。本部分的附录A、附录B、附录 C和附录D都是资料性附录。本部分由国家食品药品监督管理局提出。本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口。第17部分：可沥滤
本部分起草单位：国家食品药品监督管理局中检所医疗器械质量监督检验中心。本部分主要起草人：冯晓明、母瑞红、奚廷斐。GB/T16886.17-2005/IS010993-17:2002引言
在确定医疗器械是否适用于其特定使用日的的过程中，包括要权衡所有确认出的风险与病人使用器械得到的临床受益。接触医疗器械中的可沥滤物便是这些所需考虑的风险之一。接触有害的可沥滤物所产生的风险，应通过鉴别可沥滤物，对有关风险进行定量和限定接触量在容许水平内来加以管理。GB/T16886的本部分提供了运用健康风险数据计算最大允许限量的方法。依据健康风险建立允许限量，健康风险可以是全身的或局部的，速发的或迟发的，其程度范围是从轻微的局部不良反应到危害生命的风险。这些允许限量被期望由理学家或其他具有理论知识和实践经验、能够根据医疗器械的科学数据和有关知识做出正确判断的人运用GB/T16886的本部分来得到。任何人都可使用这些得出的允许限量。不仅ISO使用，任何标准制定团休、政府部门、管理机构或其他机构，都可以用这些得到的允许限量去优化加工或帮助选择材料，以保护病人的健康。当因与某种可沥滤物接触而产生的风险不可接受时，GB/T16886本部分可用于对替代材料或过程进行评定。1范围
GB/T16886.17—2005/ISO10993-17:2002医疗器械生物学评价第17部分：可沥滤物充许限量的建立
GB/T16886的本部分规定了医疗器械可沥滤物允许限量的确定方法，其目的是获得标准的运用及未建立标准的限量的适当评估。本部分描述了一个系统过程，通过该过程，医疗器械中毒害物质产生的确定风险(risks)被量化。
本部分不适用不与病人接触的器械（如体外诊断器械）。本部分不涉及不是来源于器機接触的某些化学物质，如食物、水，空气。2规范性引用文件
下列文件中的条款通过GB/T16886的本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。
GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：评价与试验（GB/T16886.1—2001，idtISO10993-7:1997)
3术语和定义
GB/T15886.1确立的以及下列术语和定义适用于GB/T16886的本部分。3.1
允许限量allowahlelimit，AL
可沥滤物通过接触医疗器械进入人体时，被认为每天可接受的最大剂量注：允许限量用病人在每一个相应按触周期的剂量表示，单位为每单位时间的质量，如：（mg/d）。这些剂量表示医疗器械在预期使用状况下可接受的风险。3.2
受益因子benefitfactor；BF
表示在使用含有该可沥滤物的医疗器时应考总健康受益的数值3.3
多器械接触因子concomitantexposurefactor：CEF表示病人接触多个含有同种可沥滤物的医疗器时的数值注：该因子是用来调节TI和体质量下降的乘积。3.4
缺省值default
数据缺乏情况下，允许限量计算中不确定度和其他因子所使用的数值3.5
损害健康harmtohealth
身体的伤害和/或危害健康
健康受益healthhenefit
维持或改善健康的可能性
GB/T 16886, 17-2005/1S0 10993-17 :20023.7
健康危害 heallh hazard
损害健康的可能根源
健康风险 health risk
发生批害健康的可能性与危害严重性的总称3.9
健康风险分析healthrisk analysis利用确认恼康危害的有效信息资料来估计健康风险3.10
可沥滤物Ieachablesihstancte
医疗器械与水或使用中有美的破体作用时，从该医疗器使择政出的化学物质，例：添加物,更谢剂我舒物
特和单体等其他物
最低可观察不良反应水平
在确认接缠的条
生更可动、商解产物、萨剂、培塑剂制妍剂、阻化剂、秘定剂，抗戴化剂、带色剂、充填lowest obse
通过试验或观察
命中的可检测的不良变代的最低浓度或剂注：轮器言在形态学，功店性生长发育成者S
最小刺激作用
可沥滤物对病
准：适带用至克
发现架
effect levele
器首在形态学、功能性、生长发育或寿物质引起爬
mininally irritating level MIL有最小程度刺遗作用的量
创出来，但不被判为是不良反应，但有时也用整克再范升幸系这时它必须与体积（活升）朝垂得到该量（幸克）修正因子muping Factor;Mr
和UF，的乘积
不确定因子UF
多重接触
muntigle
posure
同一病人对含有相同可诚物的个器械同时或不同时地进行次以上的接触
无刺激作用水平non-irtnelevel，NIL可游滤物对病人没有刺激作用的最大注：近带用旁克表示，但有时也用是克事落升表示这时它必须与体积（意升柑乘得到该质量（毫克）。3.16
无可观案到不良友应水平no observed adverse effectlevel：NOAEL在确认接触的条件下，道过试验或现察发现某和物质没有引越靶器官在形态学，功能性，生长发育或寿命中的可检测的不良变化的最大浓度或剂量注，靶那官在形态学，功能性，生长发育或寿命中的变化可遗检测出来，但不被判为是不良反应3.17
生理药物动力学模型
physiologically base pharoiacokirnetie modeling PBpk modeling估算动物种属间代谢和药物动力学差异的生物效应的模型系统注得到的数据都可用。
比例接触因子proportional expusure factar：PEFGB/T 16886.17—2005/ISO 10993-17:2002表示医疗器板在全部接触分类中不是每关使用时，病人接触可游竭物的数值，注：该因子是用来调节TI和体质最增加的乘，3.19
重享使用
repeated use
未经再处理，同一器械多于一次她使用于同一病人，3.20
安全性snfety
无不可接受的健康风险
同时使用
siinultancoos use
同一病人同时使用多于
电医疗器械
1olenzbl contact lerel,TCL
可耐受接触水平
由于与某一医疗器破而腰触对可师谢物的可耐受的吐注，证常用每意克每双方厚来体表面积表示。3.23
TCL修正因子
不确定固子
modifyingfactnri
，和UF，的娄学乘积
ue able exposure; TE
可前受接触
可耐受摄人量体员
量和应用因子的乖积
注：对于病人道量面恶克每天表示(mg/d)3. 25
可耐受摄入量onrable intake：在规定的时问周
根据体质量计算的披认为不会明显危害健廉的对一一种物应的日平均摄人量
注：通常用旁克每子
示cmg/kg·用医疗器械可暂波物所有托许限理都用它导出：toleabferfsk
可耐受的风险
根据目前的社会价值在服给定谢况己下可接受的风险
不确定因子
uncertainty factor: UF
表示利用人类或替代物种获得的结果来评估化学物质对人类潜在影响的固有不确定度的因于3.28
应用因子utilizaticon factor: UTF表示考虑医疗器旅使用额次和与其他预期含有同一可沥滤物的医疗器一起使用时的数值4充许限贯建立的一般原则
医疗器械中确认的可沥滤物充许限量建立的过程（见图1),其构成为：4.1
a）利用下列方式评价与可沥滤物（见第5章）有关的生物学风险收集数据并确认幅界健康终点：根据特定接触时间和接触途径确定可耐受摄人量(TI)：GB/T16886.17—2005/ISO10993-17:2002若刺激作用是一个合适的终点，确定可耐受接触水平(TCL)；b）利用以下方式确定病人对可沥滤物（见第6章）的可耐受接触（TE)确定病人合适的体质量（m）：
根据医疗器械应用因子(UTF)修正可耐受摄入量和体重的乘积；c）适宜时确定可行性和应用受益。如果可行性评价确定该TE在技术和经济上可行，则该TE就成为允许限量。实际上，该TE在技术或经济上是不可行的（见第7章），这时要求按照建立允许限量的过程进行受益评价，从而进一步修正该TE（见第8章）。确认或选定可涵滤物
评价接触时间和诊径
改集并评价性数据
是否有足够的数据？
确定关键系统终点的
NOAELLOAEL
选择造当的UFs并计算MF
计算非致偏终点的IT
化合物是否有刺激？
获敢数据
计算TCL
可沥滤物充许限量的建立
推导出可溉滤物允许极限
乘以BF
TE和TCL（如已计算ICL）
是否可行？
计算TE
TE-TIXmnXUTF
选择m并确定UTF
选择铰低的T
计算致瘤工I
化合物是否有致癌？
4.2GB/T16886的本部分要求应由富有理论知识和实践经验以及具有依据科学有效数据做出正确判断能力的人员通过相应专业判断予以实施。这需要毒理学数据解释和医疗器械毒理学评估的经验与医疗器械使用和受益及获得允许限量可行性的知识相结合。4.3医疗器械的安全性要求无不可接受的健康风险。医疗器械在临床使用中，有害的可沥滤物将释放进入人体。这时应根据特定可沥滤物的健康风险分析并在对损害健康具有适当保扩程度的水平上建立允许接触限量。任何情况下认为是适当的保护程度依赖于许多因素。如：鉴别有害的性质、医疗器械使用中风险性降低的实例和受益大小。健康风险可接受性的评估需要研究和平衡几个复杂的因素。风险性评估的可信性与被评价数据的数量和质量有关。4.4医疗器械的可沥滤物进人体内的途径有多种，归纳起来为经皮肤吸附摄人、吸人和直接全身性输人。此外，如GB/T16886.1所规定，器械可根据使用的持续时间分为三类。根据接触途径，每一个使4
GB/T16886.17—2005/IS010993-17:2002用分类可有多个限量。对一个特定的可沥滤物的总限量可由三个分限量组成，即短期限量、长期限量和持久限量。在多途径接触中，这三个限量中的每一个限量都要防止超出。为此，需要计算每一使用类别的每一种接触途径的可耐受摄人量（TI）。这样对于每个给定使用分类，由于有多个途径，因此就会有多个TI。许多情况下，毒理学数据有充分的一致性，对于可沥滤物的一个使用类别或者最具代表性的毒理学作用的接触途径来说，允许使用最低TI。4.5建立允许限量的第一步是有害健康物质的确认。一且有害物质被选定，允许限量的建立过程应以可耐受摄人量建立为始。
注：使用YY/T0316或其他有害确认方法都可用于确定潜在的有客可沥滤物。5特定可沥滤物可耐受摄入量（TI）的建立5.1总则bZxz.net
毒理学数据的评审为建立无可观察到不良反应水平（NOAEL）提供了必需的信息。然后将修正因子的方法应用到无致癌终点（见5.4）的数据中以便能建立适宜的可耐受摄入值。修正因子或定量的方法均可用于确定源自致癌数据（见5.5）的可耐受摄人量。修正因子考虑了评价数据的类型、数量以及质量，被确认危害的严重性，风险评估中的固有不确定性以及从其他多方位考虑认为适当的安全保证水平。被确认的有害物的性质是依据其可见的毒性作用类型及经由不同接触途径产生毒性作用的剂量估算的毒性来表征的。
5.2TI计算的接触因素
5.2.1所用数据
第5章T1的计算和后面第9章计算允许限量时适当体质量和应用因子的确定均用到下列数据：a）病人接触可沥滤物的持续时间（见5.2.2）；b）病人接触可沥滤物的常规途径（见5.2.3）。5.2.2接触持续时间因素
特定器械的接触持续时间运用GB/T16886.1规定分类并进行相应的数据分析。对GB/T16886所述的可沥滤物（如环氧乙烷灭菌后的残留），持久接触、长期接触和短期接触的TI都可能是必需的。如果不是对特定器械而是对所有器械建立可沥滤物TI，应在该可沥滤物生物学作用基础上，计算持久接触工I，需要时，以长期接触和短期接触的TI作为附加约束。如果是对特定持续时间类别的一个或一类器械存在的可沥滤物建立工I时，应在可沥滤物生物学作用基础上，建立该持续时间类别的TI,必要时，以较短接触时间类别的TI作为附加约束。对特定的类别，如果没有有效的数据建立TI,如没有有效的慢性数据建立持久接触TI时，应使用较短期的研究数据和较大的修正因子。若器械有多种使用类别，则应按较严的分类建立TI。5.2.3接触途径因素
当不是对特定接触途径而是对所有接触途径建立器械可沥滤物TI时，尽可能按（GB/T16886.1所给定的接触时间类别对每一个可能的接触途径计算TI。若个给定接触时间类别内不同接触途径的各TI在1O以内，则最低的TI可用作全部接触时间类别的所有接触途径的TI。但若TI大于10，则有必要对于所给接触时间类别建立多个TI。当对一个特定的器械或一种器械的可沥滤物建立TI时，仅按该器械预期使用途径对每个应用时间接触分类计算各TI。当对丁特定途径没有有效数据时，可用其他有数途径的TI作为该无数据途径的TI。鼓励像这种从一个途径定量推断另一个途径的方式，附加的不确定性用不确定因子3（UF：）说明。
5.3数据的收集和评价
一旦选定要评价的可沥滤物，应收集相关的有效数据。这些数据包括：CB/1 16886.17—2005/1S0 10993-17,2002司）化学和物理性质：
b）产生和使用：
药理作用：
山赤性动力学(吸收分布,代谢和非)；e）带理学：
E）对人类的作用。
用于设置限量的数据应该是高质量并高度相关的。所有能获得的数据都应该考虑可沥滤物的全部毒性知识。其北本方法是基于这样一个思路，即急性作用数据（例如14或更短时问的研究数据）宜用作设置有限接触或短期接触限量：亚慢性作用数据（例如13个月的研究）宜用作设置长期接施限量：授性和终生作用数据（例妞6个月或更长时间用于设置终生持接触限量时，优于使用业慢性或短期数锯，长期数据可用于建文短期限只，人类教据则优于动物爱摄。确认重要不良作用以及建立这些竹用的OAELS的效据需婴进行评价定NOAEL，那么在随后的计算中可取使用最低可现案不良件用水平引人的不确定性进行相应的遇
如果这些数据不适宜确
LOAEL或其地值，并对由此而
可能，应研充剂量反应的关器以协确定NOAEL，以便能使接融量与在实验模型中产生情的用的秘率有关，适宜时，应对来自种接融途径如：口腔、皮肤或组织接触、注射用药利吸人的数据给子的评价，可能接融途径情况，虽然可以考虑其他途在役布
径的数据·但与该途径相美
最据是最合适的
在考想人类预期接融命准时，成确认作为设究限量基础的最直接相关的不良准用以及产生这些反应的剂量，有以健康为基本导虑的充许限量计难中，用最自描相英的NOAEL例外情况下也可选用LOAEL或其他数
最高的NOAEL或可
性，试验接途径，同
所考虑的相美因素。
选择应反峡在专业的均断基确上对所有不良作用的详价。这个选择应以
靠性作用的距低不良作用求平为基谢，同时考虑等性作用的适用性利危害同
种间敲感性的差异，试验数据的可信性、人类接触的预期途轻和期限以及其他利量选择的基本原则成形成文件5.4设置非致终点的T
5. 4. 1 总则
对每一个预期换触理格和期限，TI应银携已确定的NOAELLOAEL或其他数值计算。每一个TI计算都应考忠确认的室
的严重程度和风除分析中所固有的不确定社。无论何时，应尽可能修正因子的齿法计算各TI。该方法是使用在专业到断基上确定的不所定国子和提供一个柑对于最机不不良作用的可接受的安全程度
使用修正因子的方法计见式（1单放品水DAELLOAFLT
MF-—UFI,UF,UF,的乘积，(不确定齿于UFI,UF，、UF，的抗趣见5,4.2)。限量应根据预期使用人群最宽分布来建立厕，如来使用者主要是健康成人与性，则评估虚以健康成人男性接触为依据：如果器械预期用于特定人群（如：孕妇或婴儿）则评估应以这些人群为技据。开算中使用的呼吸连章，体质量等典型限定值均在附录A中给出。5. 4. 2 不确定固子的确定
5. 4. 2. 1 总则
各不确定因子的评估包含多方面的考虑，这些因子考虑了从人类或替代种属获得的缅果来评价一种化学物质对人类潜在作用所国有的不确定性。进行风险分析时这些考虑都不易定证，使用大类数据的不确定因于小干使用动物数据的不确定因子，使用慢性数据确定持久接触的1比便用亚慢性数据时的不确定因子小，使用NOAEL比使用LOAEL时的不确定因子小，对每一个不确定因子的响程6
CB/T 16886.172005/1SO 10993-17:2002度或数值与选择理由应形成文件，选择适当不确定固了的考虑包括人种间的整异，物种推断和其他如下表述的不研定性！
5. 4. 2. 2 不确定因子 1( UF,UF，表示人体间的个体差异：我最TI值时就应考虑人体个体差异（UF,）。最好有评定人体差异的真实数据，人体对毒性试剂反应中的个体变异性特征无实验数据时，可根据动物对需性试剂反成的安全证估，选择一直沿用的10为缺省的不确定因子。因此在接触病人组中研究不良作用时，不确定因子可大大降低供至可能降到1，
如果人体差异被判定是最小的，不确定因子应选（或接近如果人体差异被判定为是显新的，则不所定固子应选（或接近）：书人体禁异为中等则不确宝固子选为中间数值。特异性超敬不适宜作设置TI的基础。同样，对异常敏感人样不需要计算人体是异的不所定因子，确立不确定固于相关性和大小成考虚材料道人人体的方式
5.4.2.3不确定因子2(T
技拍的推断而不是力
考成的是人类与共他物种之问固有的差UF，表示从替代物中
美数据
与守验初种之间美系的致据和详细知识异。最好有获得人类
如果对物种之间能能异缺乏
详红部
周于可能是合活的。如果该物所在人类与实验模型中的理步和新理动力学完全明殖更类侧，对此难完博
用较小的不确定国子：同样，如果有学的重大差异
是的较大的不确是国一。弥立不定因子相关性和大小就考材料进人人体的方式，5.4.2.4不确定因子3（UF）
UFa齐于
据质量和研究
100，说明实验数据的定性和相关性如果数据质最和相其性斯则定为1。应根据数专业判断来考店LF
以下情况
厨限于以下情况方证进行
用于推断长期接够或作用：
咖定因子的
数据：
OAEL数据代替NOAEL
缺乏最持性研究；
不适当动物模型的使用：
腾能途径：
n接触速安车
g）数据库信真
从健质危害的严重程度观点出发，应专惠适当的安全保证程度，如果像致死、非常建立各TI时从
严重的伤害，不可道转的
器育作用这类健康危害是预期结果或作为终点测应考悲对其增加裕量。同样：若终点楚限制性避理乎作用则应考总降低充许限星。研立不矿定国手相关性和大小应考虑树料进人人体的方式。
如果可得到的相关救据的敏过利质量有服，选择的因子应接近或等于100。如果设置TI的讲究被判定共设计适于使用目的和正确的更施，选择的因子应接近或等于1。如果是中间情况，则应选择中问的因子。如果仅有动物的急性效期用于计算待人的T1值：应选释较大的因子甚至超过100。5.4.3修正因子的确定
修正因子（MF）应使用不确定因子的乘积（UF，·LUF，·UF>[见式（2）计算。该修正困子是确定T1和每一使用类别的可耐受摄触（TE）的基础。MF - UF,-UF. LF-
大多数情况下，介于10和1000之间的修正因子应能提供充分保证。有些情况下，光其是可得数据缺乏或不适宜以皮显著危害确认时修正固于可能高送10000：某些情况可能有充分的人体数据或行足够的终点数据时，修正因子可小于0，如果仪有念性致死数据用于建立长期接触的丁，修正因于可能大于10000，修正因于大于10000的任何情况都表明分析的不准确性，这时应考息给出急带的附加GB/T16886.17—2005/IS010993-17:2002数据。生理药物动力学模型（PBPK）作为这些UF替代使用时，该模型可用于人类的个体差异（UF）和进行种属间的推断（UF，）。使用PBPK模型能降低不确定性并得到一个不同的MF。5.5致癌终点TI的设置
5.5.1致癌可沥滤物TI确定的步骤可沥滤物的致癌性一日确定，致瘾TI应与非致癌终点的TI值一起评价，以使确定TE计算中使用合适的持久接触TI
对致癌的可沥滤物，证据加权测试的适当方法用于致瘤TI的确定。证据加权测试包括回答下列间题：
该材料是否是遗传毒致癌物？
肿瘤类型是否是与人类相关？
是否有生物倾向数据支持对人类的推断？流行病学信息是否支持与人类相关？5.5.2通过证据加权测试的内容选项如果证据加权测试表明该材料是遗传毒致癌物以及癌症生物鉴别观察的肿瘤类型与人类相关，并且生物倾向和/或流行病学支持与人类的相关性。应使用下列方法之一：a）使用10-4显著风险水平的统计模式，根据量化风险评定程序来确定癌症TI；注：如果使用多段的线性模式，则应考虑低剂量下可能的非线性关系以及因DNA修复机制存在和其他体内生理平衡过程的生物学限度
b）不确定癌症的TI,尽可能合理地减少病人的实际接触并利用风险管理程序加强癌症风险的管理。
注：详见ISO14971。
5.5.3证据加权测试失败或者不可靠时的程序如果证据加权测试失败，则应使用修正因子的方法。如果证据加权测试不可靠，应使用修正因子和量化风险评估的方法来确定癌症TI。使用修正因子方法时，应按5.3描述的方法研究肿瘤反应。无论何时，应尽可能使用生理药物动力学模型（PBPK）评价源自该靶器官的剂量而不是应用剂量，同样，风险计算也使用该剂量而不是应用剂量。5.6可耐受接触水平（TCL）的建立5.6.1总则
刺激数据的评审为决定是否需要考虑刺激，和必要时建立无刺激作用水平（NIL）提供了必需的信息资料。一且决定要获取一个NIL，就要使用修正因子的方法以便获得可耐受接触水平。可以预料，只有某些可沥滤物才需要各TCL。即使是需要时，也可能只是对某些器械的某些应用才需要。使用TCL要与该情况下的允许限量双重约束。进一步说，预防刺激非常严格情况下，全身毒性的允许限量是不必要的。
这种方法不是针对过敏接触皮炎或局部作用（不包括解或药理动力学的独立器官，如：大脑、眼的刺激作用）获得TCL值。
5.6.2TCL计算的接触考虑
任何通过与人体组织直接接触（如接触皮肤、眼、粘膜或进人皮表）能产生刺激作用以及从指定器械使用样品表面缺口产生的可沥滤物可能都需要可耐受接触水平（TCL）。病人群体组应子以考虑。对于多次组织接触应用可能需要可耐受接触水平（TCL）。例如一种材料在给定的浓度下单一应用没有刺激作用，但重复使用时可能有刺激作用。5.6.3刺激终点的TCL设置
5.6.3.1总则
对每一个相关接触组织，都应根据无刺激作用水平（NIL），最小刺激作用水平（MIL）或其他相似的8
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