【医药行业标准(YY)】 医用透明质酸钠凝胶

备寨号：1969—1998
中华人民共和国医药行业标准
YY0308—1998
医用透明质酸钠凝胶
Medicalhyaluronangel
1998-04-08发布
国家医药管理局发布
1998-10-01实施
YY0308-1998
由于没有检索到国外有关标准，因此，本标准是在查阅有关国内外文献资料，并对国内外产品进行验证的基础上制定的。
本标准的附录A、附录B都是标准的附录。本标准由国家医药管理局医用高分子产品质量检测中心归口。本标准起草单位：上海其胜生物材料技术研究所，国家医药管理局医用高分子产品质量检测中心。本标准主要起草人：顾其胜、王文斌、由少华、梁志红。1范围
中华人民共和国医药行业标准
医用透明质酸钠凝胶
Medical hyaluronangel
YY0308-1998
本标准规定了医用透明质酸钠凝胶产品分类、要求、检验规则、标志、包装、运输、贮存。本标准适用于医用透明质酸钠凝胶。该产品供眼科、外科和关节腔注射用。2引用标准
下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。GB2828—87逐批检查计数抽样程序及抽样表（适用于连续批的检查）GB7919一87化妆品安全性评价程序和方法GB/T14233.2一93医用输液、输血，注射器具检验方法第二部分：生物试验方法GB/T14518-93胶粘剂的pH值测定GB/T16175—1996医用有机硅材料生物学评价试验方法ZBC48006一89医用高分子产品包装、标志、运输和贮存中华人民共和国药典1995年版
3定义
本标准采用以下定义。
3.1医用透明质酸钠凝胶medicalhyaluronangel由葡萄糖醛酸与氨基葡萄糖双糖单元反复交替连接而成的聚糖配制成的凝胶状溶液（以下简称“质酸钠\)。
4产品分类
4.1质酸钠按适用性分为眼科用、外科用、关节腔注射用等类别。4.2质酸钠的规格分为0.5mL、1mL、2mL、2.5mL、3mL。注：行殊规格由供需双方协商而定。5要求
5.1外观
垂直于伞棚灯下，照度为10001x，质酸钠任意旋转，从水平方向观察。质酸钠应无色、透明，无任何肉眼可见的异物。
5.2透光率
质酸钠用生理盐水作10倍稀释，按照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录V中的方法进行，国家医药管理局1998-04-08批准1998-10-01实施
YY0308-1998
在波长660nm处的透光率眼科用质酸钠应不小于99%，其他用质酸钠应不小于97%5.3pH值
质酸钠用蒸馅水作对倍稀释，按照GB/T14518中的方法进行，pH值应为6.8~7.5。5.4特性粘数
质酸钠的稀释度以流出时间为准，应控制在120～180s范围内，一般用生理盐水作20倍稀释。按照《中华人民共和国药典》二部附录VG第三法进行，特性粘数应不小于1500cm2/g。特性粘数用以表征质酸钠的分子量，两者的关系见式（1）：7=0.036Mo.18
式中：n—特性粘度，cm/g
M—分子量。
5.5葡萄糖醛酸含量
按照附录A规定的方法进行，葡萄糖醛酸含量应为40%～55%（m/m）。5.6蛋白质含量
按照附录B规定的方法进行，组织提取法制备的质酸钠蛋白质含量应不大于0.3%（m/m），生物发酵法制备的质酸钠蛋白质含量应不大于0.1%(m/m）)。5.7紫外吸收
质酸钠用生理盐水作10倍稀释，按照《中华人民共和国药典》二部附录IV中的方法进行，测紫外吸收时溶液浓度约为1mg/mL，结果需换算成10mg/mL（1%）浓度时的吸收值，在波长280nm处的吸光度应不大于1.0；在波长260nm处的吸光度应不大于1.5。5.8重金属含量
取质酸钠1.0g于样品管中，标准铅溶液1.0mL于标准对照管中，按照《中华人民共和国药典》二部附录H第三法进行试验时，重金属含量应不大于10mg/kg。5.9鉴别
质酸钠应呈下列反应：
a）按附录A方法进行呈紫色；
b）取0.1g质酸钠用蒸馏水作10倍稀释，加氯代十六烷基吡啶（1-20)2~3滴，生成白色絮状沉淀，
c）取0.1g质酸钠用蒸馏水作10倍稀释，焰火反应呈黄色。5.10无菌
每管培养基接种样品0.5mL，按照GB/T14233.2中规定的方法进行，质酸钠应无菌。无菌有效期应不少于两年。
5.11细菌内毒素限量
质酸钠用无热原水作10倍稀释，鲨试剂灵敏度应≤1EU/mL，按照GB/T14233.2中规定的方法进行，质酸钠细菌内毒素限量应小于1EU/mg。5.12急性全身毒性
质酸钠用无菌无热原生理盐水作10倍稀释，注入小白鼠腹腔，其他试验步骤按照GB/T14233.2中规定的方法进行，质酸钠应无急性全身毒性。5.13溶血
供试品组取3支试管，每管加入质酸钠1mL及生理盐水9mL，其他试验步骤按照GB/T14233.2中规定的方法进行，质酸钠溶血率应不大于5%。5.14细胞毒性
质酸钠用细胞培养液作10倍稀释，按照GB/T14233.2中规定的方法进行，质酸钠细胞毒性反应不大于1级。
5.15皮内刺激
YY0308--1998
质酸钠用无菌无热原生理盐水作10倍稀释，按照GB/T14233.2中规定的方法进行，质酸钠应无皮内刺激反应。
5.16皮肤致敏
质酸钠用无菌无热原生理盐水作10倍稀释，按照GB/T14233.2中规定的方法进行.质酸钠皮肤致敏率应不大于8%。
5.17短期皮下植入
采用新西兰免3只，免脊柱两侧各选2个植入点，每点皮下注入质酸钠0.5mL，14日后取样观察，其他试验步骤按照GB/T14233.2中规定的方法进行，质酸钠皮下植入14日组织相容性应良好，炎性反应程度不大于重级。
5.18眼刺激
眼科用质酸钠按照GB/T16175中规定的方法进行一次眼刺激试验，应无眼刺激性。5.19鼠伤寒沙门氏菌回复突变
按照GB7919中规定的方法进行，质酸钠应为阴性结果。5.20溶血性链球菌溶血素
生物发酵法制备的质酸钠进行溶血性链球菌溶血试验，质酸钠1mL直接接种于血液琼脂平板培养基上，37C培养24h，质酸钠接种周围应无溶血环。6检验规则
6.1质酸钠必须成批提交检查，检查分为出厂检验和型式检验。6.2出厂检验
6.2.1出厂检验项目为5.1~5.8、5.10、5.11和5.20。6.2.2对5.1的检验，按照GB2828规定进行，检查水平（IL）为S-2，合格质量水平（AQ1.)为2.5。6.2.3出厂检验时，若所有检验项目全部合格，则综合判定合格，否则综合判定不合格。6.3型式检验
6.3.1在下列情况下应进行型式检验：a）新产品投产前；
b）在设计工艺、原料、试剂有重大改动时；c）连续生产中每年不少于一次；d）产品停产两年以上再恢复生产时。6.3.2在6.3.1规定的a）、b）d)情况下，型式检验项目为全项性能：在c)周期检在情况下，可免检5.16~5.19。
7标忠、包装、运输、购存
7.1质酸钠可装入玻璃外套注射器，注射器锥头套上保护帽，再封装于单包装容器（袋或盒）内，并附有检验合格证及使用说明书。单包装上应有下列标志：a）产品名称和商标；
b）制造厂名称，
c）产品注册号：
d）分类、规格；
e）特性粘数和/或分子量；
f）质酸钠标称浓度值（%)；
g）生产批号或日期；
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h）无菌有效期；
i）“无菌”“无热原”、“一次性使用”、“包装破损禁止使用”；）生产方法。
7.2运输
运输应防止重压、阳光直晒和雨雪浸淋，不得冷冻。常温条件下运输不得超过一个月。7.3贮存
应贮存于2～8℃，相对湿度不超过80%的条件下。7.4其他要求应符合ZBC48006规定。A1原理
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附录A
（标准的附录）
透明质酸钠葡萄糖醛酸含量测定透明质酸钠水解后，葡萄糖醛酸与味唑试剂作用产生红紫色，生成的颜色深浅与葡萄糖醛酸含盐戒正比。
A2设备
A2.1分析天平。
A2.2紫外分光光度计或相当设备。A2.3旋涡式混合器或相当设备。A3溶液制备
注：试验所用试剂均为分析纯。A3.10.1%的咔唑乙醇液
取0.1g咔唑，加无水乙醇100mL溶解。移至深棕色瓶中，4℃下贮存，有效期为12个月。A3.2葡葡糖醛酸(GA)标准溶液
精确称取10mg葡萄糖醛酸于100mL容瓶中，稀释至刻度，摇匀，在4℃下购存。A3.30.025mol/L的四硼酸钠硫酸溶液称取9.54g四硼酸钠（NazB,O，·10H,O），加入1L浓硫酸中，加盖。不定时地报摇，直至四硼酸钠完全溶解。室温下贮存，有效期为12个月。A4样品准备
取质酸钠约0.1g，精确称重，加蒸馏水稀释至约10g，精确称重。充分振荡混句，使其究全溶解，从中吸出1mL置试管中。按式（A1)计算样品管中透明质酸钠含量p:(μg/g）)。Pi
式中：m—质酸钠质量.ug;此内容来自标准下载网
一质酸钠和蒸馅水质量，g;
质酸钠标称浓度值，%。
A5测定步骤
A5.1按表A1制备葡葡糖醛酸标准液系列。mixc
表A1葡葡糖醛酸(GA)标准液系列浓度试管号
GA标准溶液，mL
蒸馏水，mL
GA含量，μg/mL
..(AI)
A5.2将标准液系列各试管和样品试管一起置冰水浴中，用酸式滴定管缓慢地向每管中加入5
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0.025mol/L四硼酸钠硫酸（使用之前在4℃冰箱内贮存至少2h)5mL，边加边摇匀。加毕后混勾并置沸水浴中煮沸20min后取出，冷却至室温。各试管内均加入咔唑乙醇溶液0.2mL，充分摇勾后，置室温20℃土10℃）2h。用0号管作对照，用分光光度计测定550nm处各标准管和样品管的吸光度。A5.3用标准管绘制吸光度-浓度曲线，根据样品管的吸光度从标准曲线上查得样品管葡萄糖醛酸含量。
A6结果表示
按式式中：Pi样品管中透明质酸钠含量，μg/g；P2样品管中葡葡糖醛酸含量，pg/g。P×100
附录B
（标准的附录）
透明质酸钠蛋白质含量测定
B1原理
（A2）
库马斯亮蓝G-250具有二种色调，在游离状态下呈红色，与蛋白质结合后转为青色，且其颜色深浅与蛋白质的浓度成正比。
B2设备
B2.1分析天平。
B2.2紫外分光光度计或相当设备。B2.3旋涡式混合器或相当设备。B3溶液制备
注：试验所用试剂均为分析纯。B3.1库马斯亮蓝G-250试液：称取库马斯亮蓝G-250100mg溶解于50mL的95%乙醇中，再加入85%（m/V)的磷酸100mL，并用蒸馅水稀释至1000mL，置于棕色瓶内，室温贮存。B3.2蛋白质标准溶液：精确吸取5%人血清白蛋白标准液0.2mL于1000mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，4℃下贮存。
B4样品准备
取质酸钠约0.5g，精确称重，置于试管中，加0.5g蒸馏水后精确称重。充分振荡混匀，使其完全溶解。按式（B1)计算样品管中透明质酸钠含量（ug/g）。mxc
式中：m,—-质酸钠质量，ug1
一质酸钠和蒸馏水质量，g
C——质酸钠标称浓度值，%。
.（B1)
B5测定步骤
B5.1按表B1制备蛋白质标准液系列表B1
试管号
蛋白质标准溶液，mL
蒸馏水，mL
蛋白质浓度，μg/mL
YY0308—1998
蛋白质标准管溶液系列浓度
B5.2在标准液系列的各试管及样品试管中分别加入5mL的库马斯亮蓝G-250溶液。用旋涡式混合器使试管中溶液充分混合，并在室温20℃士10℃下放置15min。用0号管作对照，用分光光度计测定595nm处各标准管和样品管的吸光度。B5.3用标准管绘制吸光度-浓度曲线，根据样品管的吸光度从标准曲线上查得样品管蛋白质含量。B6结果衰示
按式(B2)计算透明质酸钠蛋白质含量e(%)：×100
式中：P1——样品管中透明质酸钠含量，ug/g3p样品管中蛋白质含量，pg/g。
（B2）
中华人民共和国医药
行业标准
医用透明质酸钠凝胶
YY0308—1998
中国标准出版社出版
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中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷新华书店北京发行所发行各地新华书店经售版权专有不得翻印
开本880X12301/16印张3/4字数15千字1998年10月第一版1998年10月第一次印刷印数1-1000
标目350-59
866180
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