【医药行业标准(YY)】 药用辅料 乙基纤维素

中华人民共和国医药行业标准
药用辅料乙基纤维素
Pharmaceutical excipients-
Ethyl cellulose
主题内容与适用范围
YY0239-1996
本标准规定了制药用辅料乙基纤维素的技术要求、试验方法、包装、标志、运输及贮存的要求。本标准适用于以碱纤维素与氯乙烷醚化，经精制而成的乙基纤维素，在制药工业中常作填充剂、粘合剂、包衣材料、缓释涂料、微型胶囊及气味固定剂等。2引用标准
中华人民共和国药典一九九五年版二部3化学名称、分子式、结构式
化学名称：纤维素乙基醚
ethyl cellulose
分子式：[C,H,O,(OH)-(OC,H),]3，代表取代系数，工代表纤维素的聚合度。结构式：
CH,OC,Hs
4技术要求
4.1性状
本品为白色、无味、无臭的颗粒或粉末，易溶于各种有机溶剂，不溶于水。本品5%悬浮液对石蕊试纸呈中性。
4.2项目和指标
国家医药管理局1996-01-30批准10
1996-07-01实施
乙氧基含量（干基），%
粘度（5%，20C），mPa*s
>6~<10
干燥失重，%
炽灼残渣，%
重金属(以Pb计)，%
砷盐(As),%
铅盐(Pb)，%
5试验方法
YY0239—1996
44.0~51.0
标示量的75%~140%
标示量的80%~120%
标示盘的90%~110%
除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为蒸馏水，溶液为水溶液，仪器设备为一般实验室仪器设备。
本标准所需济液、试液、指示剂在未注明时，均按中华人民共和国药典一九九五年版二部附录制备。5.1鉴别
5.1.1试剂和溶液
5.1.1.1乙醇-甲苯液
将1体积的乙醇加入到4体积的甲苯中，摇混均匀即可。5.1.2鉴别
5.1.2.1本品5%的乙醇-甲苯溶液为透明稳定的微黄色溶液。5.1.2.2将本品5%的乙醇-甲苯溶液倒在清洁、干燥的玻璃板上，待溶液蒸发后，形成的薄膜具有韧性、清澈透明，并且是可燃的。5.2乙氧基含量
5.2.1试剂与溶液
5.2.1.1氢碘酸：含量为56.7%~57.0%，密度≥1.7g/mL，制备方法见附录A（补充件）。5.2.1.2甲酸。
5.2.1.3焦性没食子酸-碱混合液称取45g氢氧化钾（GB2306），溶于32mL水中，再称取2.5g焦性没食子酸溶于15mL水中，将两溶液混合均匀备用。
5.2.1.4洗涤液的配制
称取10g酒石酸锑钠溶于90mL水中，备用。5.2.1.5吸收液的配制
称取10g无水乙酸钠（GB694)溶于100mL冰乙酸（GB676)中使成饱和溶液，备用。临使用时取此饱和溶液的清液70mL，加人溴(GB1281)2.5mL混合均匀即可。5.2.2乙氧基测定装置图
5.2.3测定前的制备
YY0239--1996
1安全气压调节管：2一缓冲瓶：3-除氧瓶：4一缓冲瓶；5干燥瓶；6一气体流量计，？一加热器：8一反应瓶；9—溢度计：10一净化管11-吸收管将焦性没食子酸-碱混合液倒入除氧瓶中，其量约为除氧瓶体积的2/3（约做200次试验更换一硅胶装入干燥瓶中，其量约为干燥瓶体积的2/3。将饱和食盐水倒入安全气压调节管中，液面高度为0.8～0.9m。将洗涤液倒入气体净化管中，其量为25～30mL。d.
将30mL的吸收液例入螺旋吸管中。5.2.4测定方法
将恒重的称样血称取研细的试样0.5g，放入65～70℃的红外线烘箱中干燥30min，取出，放入干燥器内冷却30min后精密称定。将试样连同称样Ⅲ一起放入反应瓶中，加人氢碘酸30mL，混摇均匀，并迅速与导气管、净化管和吸收管接通，置于甘油浴中。以30mL/min的速度通人氮气或二氧化碳气。开始加热，并使油浴温度控制在150160℃之间，反应1.5h停止加热。继续通人氮气30min。然后将反应瓶撒离油浴，取下吸管，将吸收液小心地放入预先盛有10mL25%的乙酸钠溶液的容积为500mL的具塞锥形瓶中，并用水洗涤吸收管数次，将洗涤液合并放入锥形瓶内，其总体积为150～200mL，在充分摇动下滴加甲酸至溶液黄色消失。加入1滴甲基红指示剂，溶液呈现红色且5min内不消失，即证明过量已分解完全。然后再加入3滴甲酸，静置片刻。加入碘化钾(GB1272)4g及硫酸溶液（1→10)20mL摇勾在暗处静置5min。用硫代硫酸钠标准滴定溶液[c(NazS,O,）0.2mol/L]滴定至溶液呈微黄色时加入淀粉指示液2mL，继续滴至溶液的蓝色恰好消失即为终点。在同样条件下做空白试验。
5.2.5分析结果的表述
乙氧基含量X，按式(1)计算：
(V-V.).cX0.00751
式中：c——硫代硫酸钠标准滴定液浓度，mol/L，一样品消耗硫代硫酸钠标准滴定液体积，mL；V。空白消耗硫代硫酸钠标准溶液体积，mL，12
m1—试样质量，g
YY0239--1996
0.00751——与1.00mL硫代硫酸钠标准滴定液[c（NazS.O.）=1.00mol/L相当的以克表示的乙氧基的质量。
5.2.6允许差
每份试样平行测定两次，取其算术平均值，平行测定绝对差不超过0.5%。5.3粘度
5.3.1试剂和溶液
乙醇-甲苯混合溶液的配制
将1体积的95%乙醇与4体积的甲苯混合均匀即得。5.3.2测定方法
称取经65～70℃红外线烘箱干燥30rmin的试样2.5g（精确至0.01g)于100mL具塞锥形瓶中，准确放入50mL乙醇-甲苯混合液，塞紧瓶塞，振摇，至完全溶解，静置8~10h（或高速离心5min），将溶液温度调节至20士0.1℃，用毛细管内径为2.0~2.5mm的平氏粘度计按中华人民共和国药典-九九五年版二部附录38页粘度测定法第一法依法测定。5.3.3分析结果的表述
乙基纤维素粘度(动力粘度)按式(2)计算：粘度(mPa·s)=0.828K·t
式中：0.828-
5.3.4充允许差
试液在20士0.1℃时的密度，
用已知粘度的标准液测得的粘度计常数：一测得的平均流出时间，s。
（2）
每份试样平行测定两次，取其算术平均值。当所测粘度小于160mPa·s时，平行测定绝对差不超过6%；当所测粘度大于100mPa·s时，平行测定绝对差不超过8%。5.4干燥失重
5.4.1测定方法
取本品2g精密称定，平铺于已恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，在6570C红外烘箱中按照中华人民共和国药典一九九五年版二部附录58页干燥失重测定法之规定依法测定。5.4.2分析结果的表述
干燥失重X，按式（3)计算：bzxz.net
X2(%)=
式中：m-
-烘干前试样和称量瓶的质量，g；一烘干恒重后试样和称量瓶的质量·g一试样质量，g。
5.4.3允许差
每份试样平行测定两次，取其算术平均值，平行测定绝对差不超过0.3%。5.5炽灼残渣
5.5.1测定方法
（3）
取本品1g，精密称定，按照中华人民共和国药典一九九五年版二部附录59页炽灼残渣检查法之规定依法测定。
-5.5.2分析结果的表述
炽灼残渣X，按式（4)计算：
（4）
式中：ms—增娲和残渣的质量，g#m。埚的质量，g;
—试样的质量，g。
5.5.3允许差
YY0239-1996
每份试样平行测定两次，取其算术平均值，平行测定绝对差不超过0.5%。5.6重金属
用炽灼残渣测定项下遗留的残渣，按照中华人民共和国药典一九九五年版二部附录55页重金属检查法第二法之规定依法测定。
称取本品0.67g（精确至0.001g），加入氢氧化钙1g，同置埚中混匀，加人1～2mL水使之湿润，搅推均匀，用小火炭化完后，置于500~600℃高温中灼烧30min，取出放冷。加5mL盐酸和23mL水，使之溶解，然后按照中华人民共和国药典一九九五年版二部附录56页盐检查法第一法的规定依法测定。5.8铅盐
5.8.1试剂和溶液
5.8.1.150%柠檬酸氢铵溶液的配制称取100g柠檬酸氢铵溶于100mL水中，加人2滴酚红指示液，用氨水（1→2）调节pH至8.5~9.0（由黄色变红，再多加2滴），用双硫三氮甲烷液提取数次，每次10～20mL，至三氯甲烷层绿色不变为止。弃去三氯甲烷层，再用三氯甲烷洗涤两次，每次5mL，弃去三氯甲烷层，加水稀释至200mL，备用。5.8.1.220%盐酸羟胺溶液的配制称取20g盐酸羟胺于40mL水中溶解，加入2滴酚红指示液，用氮水（1→2）调节pH至8.5~9.0（由黄色变红，再多加2滴），用双硫腺三氯甲烷溶液提取数次，每次10～20mL，至三氯甲烷层绿色不变为止。奔去三氯甲烷层，再用三氯甲烷洗涤两次，每次5mL，弃去三氟甲烷层，水层加盐酸液（1→2）呈酸性，加水稀释至100mL，备用。
5.8.1.30.05%双硫腺的三氮甲烷溶液的配制a.双硫储备液的配制
称取0.25g研细的双硫胺溶解于500mL三氮甲烷中即得。储备液保存于冰箱中。如果双硫胺不纯则按下法纯化和配制：
称取0.5g研细的双硫腺，溶于500mL三氟甲烷中，如有残渣可用滤纸过滤于250mL分液漏斗中，用氨水（1→100）提取三次，每次100mL，将提取液用棉花过滤于500mL分液漏斗中，用盐酸（12）调至酸性，将沉淀出的双硫踪用200、200、100mL三氯甲烷提取三次，台并三氯甲烷层为双硫踪储备液。b.双硫踪使用液的配制
吸取1.00mL双硫踪储备液，加水9mL三氮甲烷，混匀。用1cm的比色杯，以三氯甲烷调节零点，于波长入=510nm处测吸收光度（A），按式（5)计算出配制100mL双硫踪使用液（70%透光率）所需双硫腺储备液的毫升数(V)。
5.8.1.4铅标准溶液
V=10×(2-log70)_1.55
（5）
精密称取高纯硝酸铅0.1598g，加入1%的硝酸20mL，溶解后定量移入100mL容量瓶中，用水稀释至刻线。此溶液1mL相当于1mg铅。临使用时，取1.00mL置于100mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，此溶液1mL相当于10μg铅。5.8.2仪器
本试验所用的所有玻璃仪器，均用10%～20%硝酸浸泡24h以上，用自来水反复冲洗后，用蒸增水冲洗干净。
5.8.3测定方法
YY0239--1996
称取5.0g试样（精确至0.02g），加入硫酸2～4mL湿润试样，小心炭化后加入硝酸2mL和硫酸5滴，继续加热至烟雾挥尽，移入高温炉中，于550℃灰化完全。冷却后取出，加硝酸（12）1mL，加热，使灰分溶解，将样品液移入50mL容量瓶中（必要时过滤），并用少量水洗涤，洗涤液一并移入容量瓶中，加水稀释至刻度，摇勾，此溶液每10.00mL相当于1.0g试样。另取一埚，同条件做空白试验。将1.00mL铅标准液及10.00mL样品液，分别于125mL分液漏斗中，各加入1%硝酸20mL，50%柠檬酸氢二铵溶液1mL，20%盐酸羟胺溶液1mL和酚红指示液2滴。用氨水（1→2）调至红色，再各加入10%氰化钾溶液2mL，混匀后加入5.00mL双硫腺使用液，剧烈振摇1min，静置分层后，三氯甲烷层经脱脂棉滤入1cm比色杯中，进行目视比色，其样品液的色度不应深于铅标准溶液的色度。6检验规则
6.1本品应由生产厂的质量检验部门进行检验，生产厂应保证所有出厂的产品符合标准的要求，每批产品都应附有产品合格证。
6.2使用单位可按照本标准对所收到的产品进行质量检验。6.3取样量应按包装总件数的+1随机抽样，少于3件的件件取样。取样应备有清洁、于燥、具有密闭性的样品瓶，瓶上贴有标签，注明产品的名称、批号、生产厂名和取样日期、取样人签名及必要的说明。取样时，应用清洁适用的取样器，插入每件包装的四分之三深处，取足够量的样品等混勾后，装入样品瓶中，每批样品取两份样，每份样品应为全检所需样品的三倍量，一份送化验室，一份应密封保存，以备仲裁分析用。
6.4如果在检验中有一项指标不符合本标准时，应加倍取样件数重新进行核验，产品重新核验的结果如有一项不符合标准，则整批产品为不合格品。7包装、标、运输和贮存
7.1包装上应有牢固的标志。其内容应包括：产品名称、产品生产的批文号、生产日期、净重、商标、生产厂名和贮存条件。
7.2药用辅料甲基纤维素用内衬聚乙烯薄膜的纸桶包装，每桶净重分为5kg和10kg两种。7.3运输过程和贮存时应防潮，不得与其他化学品混装、混放。15
A1氢碘酸的提纯
YY0239--1996
附录A
氢碘酸的提纯和保存
（补充件）
将100mL氢碘酸（HG3-952)置于蒸馅瓶中，加入0.3～0.5g赤磷。蒸馏瓶置于甘油浴中，油浴温度为105℃，接上冷凝器，以30mL/min的速度通入氮气或二氧化碳气，气流从冷凝管的上部逸出，反应2h，然后进行蒸馏（气体流速同前），收集压力为101.3kPa（760mmHg）、沸点在126～127℃范围内的馏出物。氢碘酸含量不低于56.7%～57.0%，密度不低于1.7g/mL。A2氢碘酸低沸点馏出物的提浓
根据低沸点氢碘酸含量，计算所需的碘（GB675)和赤磷的量，将所需赤磷加入反应器内，用氢碘酸润湿，向反应器内以30mL/min的速度通入氮气或二氧化碳气，气流从回流管上部逸出。所需的碘事先溶解在一定的氢碘酸中，然后用分液漏斗将溶有碘的氢碘酸分次倒入反应器内，在105℃甘油中回流反应2h，至回流溶液没有颜色时即可进行蒸馏，沸点和质量要求同上。A3氢碘酸提纯后的保存
净化处理提纯后的氢碘酸存放在棕色小口瓶中，瓶子事先用氮气或二氧化碳气吹赶空气。每12mL氢碘酸中应事先加入研细的赤磷3g，存放暗处备用。使用前必须振摇均匀。附加说明：
本标准由国家医药管理局提出。本标准由国家医药管理局天津药物研究院归口。本标准由四川泸州医药辅料厂负责起草。本标准主要起草人薛增雄、张卫民、石波、陈德绪。16
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