【YY医药标准】 ISO 22442-1: 2007 动物源医疗器械 第1部分:风险管理应用

ICS 11. 100. 20
中华人民共和国医药行业标准
YY/T0771.1-2009/IS022442—1:2007动物源医疗器械
第1部分：风险管理应用
Medical devices utilizing animal tissues and their derivativesPart 1: Application of risk management(ISO22442—1:2007,IDT)
2009-12-30发布
国家食品药品监督管理局
2011-06-01实施
规范性引用文件
3术语和定义
4风险管理过程
附录A（资料性附录）本部分应用指南.
用于动物来源的材料
A.3适用于第三方供应的材料，
YY/T0771.1—2D09/ISO22442—1:2007附录 B
（资料性附录》采用动物材料的医疗器械部分风险管理过程流程图附录C
（规范性附录）
源于皮和骨的明胶
牛血衔生物
动物脂衔生物
动物炭
牛乳和牛乳衍生物
羊毛及其衍生物
氨基酸
附录 D
特定动物材料TSE因子风险管理的特殊要求1
（资料性附录）TSE风险管理相关信息D.1总则此内容来自标准下载网
人类风险
TSE内子风险管理
参考文献
YY/T0771.1—2009/IS022442—1;2007前言
YY/T0771的本部分等同采用国际标准ISO22442-3：2007动物组织及其衍尘物医疗器械第1部分：风险管理应用》。
YY/T0771的总标题是动物源医疗器械，由下列部分组成：第1部分：风险管理应用：
第2部分：来源、收集与处置的控制；第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE)因子去除与灭活的确认，本部分附录A、附录B和附录D是资料性附录，附录C是规范性附录。本部分由国家食品药品监督管理局提出。本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会（SAC/TC248)归口。本部分起草单位：国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心、国家食品药品监督管理局中检所医疗器械质量监督检验中心，上海其胜生物材料技术研究所。本部分主要起草人：由少华、吴平、题其胜、张丽梅、蒋丽霞。某些医疗器械采用动物源性材料。引言
YY/T0771.1--2009/IS022442—1:2007在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衔生物，以提供能优于非动物基质材料的特性。医疗器械中来源丁动物的材料范围和种类很广，这些材料可构成器械的主要部分（如牛/猪心脏瓣膜、用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械）、产品的涂层或浸渗（如胶原、明胶、肝素）或用于器械制造过程(如油酸盐和硬脂酸盐等动物脂衍生物、胎牛血清、酶、培养基）。YY/T0316是一个通用标准，规定了制造商识别与医疗器械（包括体外医疗器械）相关危害和危险情况的过程，用以估计利评价这些危害的风险，控制这些风险并监视有效期内控制风险的有效性。YY/T0771的本部分给出了附加要求和指南，用于评价采用无活力或使其成为无活力动物组织或其衍生物制造的医疗器械。
YY/T0771的本部分预期覆盖包括有源植人医疗器械（如植人式输注泵）在内的医疗器械。YY/T0771的本部分不适用于体外诊断器械。YY/T0771的本部分不是一个“独立的”标准，只与YY/T0316一起使用。注：满足本部分的规定要求，可视为符合YY/T0771的本部分。注释和资料性附录中给出的指南是资料性信息，不是提供给律核员的审查清单。
1范围
YY/T0771.1—2009/IS022442—1:2007动物源医疗器械第1部分：风险管理应用YY/T0771的本部分适用于采用动物源性材料（无活力或使其成为尤活力）制造的医疗器械，不包括体外诊断医疗器械。本部分结合YY/T0316，规定了鉴别与该类器械相关的危害与危害处境的判定、对所产生的风险的估计和评价、对这些风险的控制以及对控制有效性的监视程序。此外，在考虑到YY/T0316中所定义的剩余风险以及权衡与其他替代品进行比较的预期医疗受益，本部分概述了剩余风险可接受性的判断过程。YY/T0771的本部分给出了对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器械有关危害的风险管理的要求和指南，这些危害包括：a）细菌、霉菌或酵母菌污染；
病毒污染；
传播性海绵状脑病（TSE)因了污染：c
d）不希望的热原、免疫学或毒理学反应方面的材料反应。寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原则。除了附录（中提到的一些特定衔生物，YY/T0771的本部分未规定可接受水平，因为这取决于多种因素，不可能在·个标准中统一给出。附录C规定了动物脂衍生物、动物炭、牛乳和牛乳衍生物、羊毛衍生物和氨基酸的TSE风险的可接受水平，YY/T0771的本部分未规定医疗器械整个生产阶段控制的质量管理体系。YY/T07?1的本部分不包括使用人体组织的医疗器械。注1：生产过程中运行全面质量管理体系不是本部分的要求，医疗器械生产或再加工所有阶段的控制见质量管理体系标准（见YY/T0287)。
注2：本部分应用指南见附录A。2规范性引用文件
下列文件中的条款通过YY/T0771本部分的引用面成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件：其最新版本适用于本部分。（GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：评价与试验（GB/T16886.1一2001，idtISO10993-11907)
YY/T0316医疗器械风险管理对医疗器械的应用（YY/T0316—2008，IS014971—12007，IDT)
YY/T0771.2动物源医疗器械第2部分：来源、收集和处置的控制（YY/T0771.2一200X，ISO22442—2:2007.IDT)
YY/T0771.3动物源医疗器械第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE)因子消除与灭活的确认(YY/T0771.3—200X,ISO22442—3:2007,IDT)3术语和定义
YY/T0316中给山的以及下列术语和定义适用于本部分。1
YY/T 0771.1—2009/ISO 22442-1:20073.1
动物animal
除人类以外的脊椎动物或无脊椎动物包括两栖动物（例如甲壳类动物）、节肢动物、鸟类、珊瑚虫、鱼类、爬行动物、软体动物和哺乳动物。3.2
细胞cell
任何有生命的最小有机单位，在适宜的环境下能够独立生存，且能进行自身物质的交换，3.3
衍生物derivative
通过制造过程从动物材料中获得的物质。例如：透明质酸、胶原、明胶、单克隆抗体、壳聚糖、白蛋白，3.4
消除elimination
去除removal
传播性因子数量降低的过程。
主1：病毒和TSE因了消除过程的有效性宜采用病毒和TSE因子降低系数这样二个数学术语来表示（见附录C.2和 YY/T 0771. 3附录 F)。
注2：消除的目的是预防传播性因子引起的感染或病原反应。3.5
灭活inactivation
传播性因子引起感染或病原反应能力降低的过程。注1:病毒和TSE因子灭活过程的有效性宜采用病毒和TSE因子降低系数这样·个数学术语来表示（见YY/T0771.3附录F)。
注2：灭活的目的是防止传播性因固子引起的感染以及复制，3.6
医疗器械medical device
制造商的预期用途足为下列一个或多个特定日的用于人类的，不论单独使用或组合使用的仪器、设备、器具、机器、用具、植人物、体外试剂或校准物、软件、材料或者其他相似或相关物品。这些目的是：疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者补偿；解剖或生理过程的研究、替代、调节或者支持；支持或维持生命；
妊娠控制；
医疗器械的消毒；
通过对取自人体的伴本进行体外检查的方式提供医疗信息。其作用于人体体表或体内的主要设计作用不是用药理学，免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅功作用。
注1：该定义由全球协调工作组（GHTF)a制定：注2：YY/T0771不适用于体外诊断器械。3.7
无活力non-viable
无潜在的新陈代谢或繁殖。
技术协议technical agreement
分担技术要求的责任双方或多方之间的约束性合同。组织tissue
细胞和/或细胞间质组成的结构。3.10
传播性因子transmissibleagentsYY/T 0771.1---2009/IS0 22442—1:2007细菌、霉菌、酵母菌、寄生虫、病毒、TSE因子以及未分类的病原体。4风险管理过程
4.1总则
制造商应在剩余风险可接受性的基础上，并考虑权衡剩余风险以及与其他替代品比较的预期医疗受益，对动物材料（包括动物种属和组织的选择）的使用进行论证。YY/T0316的要求以及1.2～7.5的要求适用于本部分，应通过查看风险管理文档验证这些要求的符合性。
注：医疗受益和风险/受益分析方面的其他论述见YY/T2316—20G8附录D.6.4.2风险分析
4.2.1与医疗器械安全性有关的定性与定量表征的判定4.2.1.1医疗器械是否预期与患者或其他人员接触？在风险分析中应涉及预期与人体组织或体液接触的材料数量、接触表面积、材料类型，以及与器械接触的人休组织或体液的类型。关于TSE的指南见附录D.3.7。注1：矫形鞋类的医疗器械或皮带类的组件仪与完好皮肤接触，提示感染风险较低。注2：与人体接触材料的数量足引起生物学反应的因素之一。生物学反应的评价见GB/T16886。注3：加工过的动物组织结构会影响传播性囚子的灭活和/或消除，并且加工过的动物组织和衍生物的结均也会影响其保持活力细胞的潜力，
4.2.1.2医疗器械中包含何种材料和/或组分？是否与医疗器械共同使用或与其接触？适宜时应涉及下列因素：
a）如采用有活力的动物组织制造医疗器械，对最终医疗器械中不含有活力动物材料的验证；b）任何动物组织或衍生物的预期用途；动物地理来源、种属、年龄和饲养（包括动物源性蛋户质的使用）；e
d）兽医控制、动物材料回收利用的状况、潜在的交义污染；组织的类型和解剖来源；
生产过程，特别是采用一个以上动物的汇集材料的过程；医疗器械中使用材料的种类（如，完整组织、高提纯生物）g）
b）在医疗器械中使用或加入的方法。注：在某些情况下，医疗器械采用多种相戚成分（如来白不同的种属、来源或组织）或采用不同方法生产的多种类似成分型式，宜对各成分分别进行分析。4.2.1.3医疗器械是否以无菌形式提供？是否预期由使用者灭菌或采用其他微生物控制方法？应评估给定的动物组织或衍生物的生物学性质以及动物材料的细菌、霉茵和酵母菌生物负载的变异性。
YY/T0771.1—2009/IS022442—1:2007注：见GR/T19973.1和ISO14160。4.2.1.4是否有不希望的物质输出？应涉及可能存在的与产品生产过程或降解相关的毒性残留物，并考虑动物组织或衍生物的物理特性（比如多孔性、质性）和化学成分。注：见GB/T16886.1.GB/T16886.9.GB/T16886.17、TSO10993-18.ISO/TS10993-19。4.2.2危害和危害处境的判定
应对动物组织或衍生物相关的潜在危害进行判定并形成文件。对动物组织或衍生物潜在危害应特别注意的方面有：
———传播性因子的潜在污染，以及加工过程中传播性因子对消除和/或灭活过程的敏感性：一一对成品材料的潜在污染引起的不希望的热原、免疫学或毒理学反应的可能性；一对成品材料自身引起的不希望的热原、免疫学或声理学反应的可能性。4.3风险评价
对全部识别的风险应按照YY/T0316进行评价。生物学安全性应按照GB/T16886.1进行评价。对传播性因子的风险评价应分别涉及各类型传播因子的相关风险，宜考虑附录B识别的主要风险类型。关于TSE风险，特定动物材料符合附录C中规定的要求可表明风险可接受性。注：附录C结合了风险评价和风险控制要素。4.4风险控制
4.4.1总则
风险控制选项应形成文件并经过论证。附录B中的流程图给出了风险管理过程的框架。使用本部分时，如果识别出其他风险，医疗器概制造商可以选择其他任何相关标准或其他方式。该决策宜经过论证并形成文件。4.4.2病毒和TSE因子风险控制
实施风险控制时，应分别涉及各类型病毒和TSE因了的相关风险。医疗器械制造商在规定了产品的特性后，应符合YY/T0771.2和YY/T0771.3的相关要求，除非采用的动物种属不能完全满足YY/T0771.2要求或是按照YY/T0771.3规定的灭活过程会导致不可接受的降解，对在附录C中所提及的动物脂衔生物、动物炭和氮基酸，考虑其加工过程而非来源，其TSE风险是可接受的，也应认为其病毒风险是可接受的。关于TSE风险，应实施附录C中规定的特定动物材料风险控制相关措施。制造商如认为某些要求不具相关性，则应说明理由并形成文件。对于灭活过程导致医疗器械产生不可接受的降解，制造商可依据YY/T0771.2莱满足本部分的要求。
当动物种属不能使制造商完全满足YY/T0771.2的要求时，制造商应证明在确认过的生产过程中，传播性因于的灭活水平如同YY/T0771.3所要求的，可完全达到风险可接受水平。注：附录D给出了TSE风险相关标准和原则，并给出了风险控制措施方面的相关信息。4.4.3其他危害风险控制
与细菌、霉菌和酵母菌以及不希望的热原、免疫学和毒理学反应有关的风险控制应按照相关标准进行。
对在附录C中所提及的动物脂衍生物、动物炭和氨基酸，考虑其加工过程而非来源，其TSE风险是可接受的。也应认为在适当的贮存条件下，细菌、掌菌和酵母菌的风险是可接受的。YY/T 0771.1-2009/ISO 22442-1.2007制造商应定期进行微生物学试验，对用于制造医疗器械的动物材料的初始生物负载进行定量测定。注：相关标准有：
a）与细菌、霉菌和酵母菌相关的标准有GB18270.GB18280、GB/T19973.1、GB/T19974、YY/T0567.IS014160.ISO17664和ISO17665-1（见参考文献）；GB/T16886的所有部分可用于管理不希望的热原、免疫学和毒理学反应的相关风险（见参考文献）。b)
附录B说明了这些标准的使用。
4.4.4剩余风险评价
4.4.4.1总则
每项风险均应进行剩余风险评价。4.4.4.2TSE风险
如符合下列两项准则并考虑到替代材料的可用性，可判断TSE风险是可接受的：a）剩余风险评估显示TSE风险已被控制在可接受水平；b）器械预期使用所产生的医疗受益超过剩余风险评估。注：附录D给出了适用于TSE因子的风险管理指南，其风险可接受性可根据附录C给出的一些动物材料特殊要求或YY/T0771.2附录A中给出的牛源材料来源、收集和处置相关要求的符合性。附录C给出了关于TSE剩余风险的特殊考虑，某些衍生物，如按照附录C中所提到的条件制造的动物脂衍生物、动物炭、牛乳衍生物、羊毛衍生物和氨基酸被认为是可接受的TSE风险。如TSE风险没有被控制在使用者或接受者可接受的风险水平，只有在权衡了特殊受益和可行性考虑时才可判定总风险的可接受性。4.5总剩余风险可接受性评价
4. 5. 1总则
总剩余风险可接受性评价应考虑在实施全部风险控制措施后的剩余风险与期望的医疗受益之问的权衡，如与可用的替代品进行比较。在存在传播性因子污染剩余风险的情况下，宜对下列方面的风险与受益进行具体评价：
采用没有传播性因子污染风险的替代材料，例如合成材料、来源于其他动物种属的材料或来源于人体的材料，并且
相同的预期目的适用丁全部产品替代品。如风险没有被控制在使用者或接受者可接受的风险水平，只有在权衡了特殊受益和可行性考虑时才可判定总风险的可接受性。
4.5.2文件
风险可接受性说明应形成文件保存在风险管理文档中。4.6生产和生产后信息系统
制造商应保证该信息系统能识别所选择的动物材料来源人畜共患病状况方面的变化。5
YY/TD771.1-2009/IS022442—1:2007A.1总则
附录A
（资料性附录】
本部分应用指南
本部分中当出现“涉及”某事这样的描述时，如果还没有做到，就宜采取措施来控制风险，或在风险管理报告中加以说明。
入.2适用于动物来源的材料
YY/T0771适用的材料，例如：
猪心脏瓣膜、牛骨、牛韧带和牛心包；动物组织衍生物（如从鲨鱼中提取的硫酸软骨素和从动物皮中提取的胶原)和动物血液或血清的衔生物；
动物体内形成的物质，如制造过程中使用的抗体，原始材料，如牛血清白蛋白、酶、以及用于制备工作细胞库、储备细胞库或母种的培养基，如透明质酸。
A.3适用于第三方供应的材料
本部分可用丁当医疗器械制造商使用的材料是由第三方或分包方从动物来源制备的情况，例如，从动物皮或骨中提取的明胶。在考虑使用这些产品的风险时，医疗器械制造商宜在产品的供应商处查找是否按照YY/T0771的相关要求对动物材料的适宜性进行了评定或是采用了其他适用方法的证据。所得到的信息宜包括在医疗器械风险管理报告中，但可能需要由第三方或分包方提供补充信息。6
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