【YY医药标准】 心肺转流系统血气交换器(氧合器)

ICS11.040.40
中华人民共和国医药行业标准
YY06042016
代替YY0604—2007
心肺转流系统
血气交换器（氧合器）
Cardiopulmonary bypass systems-Blood-gas exchangers (oxygenators）(ISO 7199:2009,Cardiovascular implants and artificial organs-Blood-gas exchangers (oxygenators),MOD)2016-03-23发布
国家食品药品监督管理总局
2018-01-01实施
规范性引用文件
术语和定义
分类与命名
生物性能
物理学特性
性能特征
化学性能
有效期
试验方法
生物性能试验
物理性能试验
性能特征试验
化学性能试验
有效期试验
制造商提供的信息
氧合器上的信息
包装上标识的说明
使用说明书
随机文件中特别突出的说明
8包装·
附录A（资料性附录）本标准与ISO7199：2009的技术性差异及其原因，参考文献
YY0604--2016
本标准按照GB/T1.1-2009给出的规则起草。YY0604—2016
本标准采用重新起草法修改采用ISO7199：2009《心血管植人物及人工器官血-气交换器（氧合
器）》。
本标准与YY0604—2007的主要技术差异如下：增加了化学性能、有效期等要求及相应检验方法。本标准与ISO7199：2009的主要技术差异见表A.1。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家食品药品监督管理总局提出。本标准由全国医用体外循环设备标准化技术委员会（SAC/TC158)归口。本标准起草单位：国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心，东莞科威医疗器械有限公司、迈柯唯（上海）医疗设备有限公司。本标准主要起草人：洪良通、程娟、梁灿权、李爱军、何晓帆、刘贻声。本标准所代替标准的历次版本发布情况为：WSz-299—1983，WSa-300—1983-GB12261—1990.GB12262—1990；-YY0604—2007。
HiiKAoNiKAca
YY0604—2016
本标准对经专门设计能有效地交换气体，辅助或代替肺的正常呼吸功能的器件，保证其在安全性能及功能两个方面均经过充分试验，而且该体外循环器件的特性要恰当地显示在器件的标记上。因此，本标准包含了用于评价体外循环血气交换器（氧合器）的各项步骤，叙述了测定气体转换、血细胞破坏及诸如热交换器这类器件性能所进行的型式试验的各项步骤，但未对这些特性的极限作出规定。迅速鉴别性能特征应有助于用户选择适合患者需要的氧合器。本标准还包括对必须报告的内容的最低要求，使用户可对各种按标准设计的氧合器的性能特征加以比较。
本标准参考了其他国际标准，在其中可找到供测定各种医疗器械共通特性所采取的方法。对确定产生微泡的数量及牛血中不成形成分的数量均未制定条款，这是由于目前对能良好地再现的试验方法尚未达成共识。
本标准未包括对动物及临床研究的要求，这类研究可作为制造商的质量体系部分。IV
TiiKAoNiKAca
1范围
心肺转流系统
血气交换器（氧合器）
YY0604-2016
本标准规定对无菌、一次性使用的心肺转流系统使用的血气交换器（氧合器）（以下简称氧合器）的要求，该器件用于向人体血液供氧并排除血液中的二氧化碳（辅助或代替肺的呼吸功能的体外循环专用器件）。
本标准亦适用于作为氧合器整体一部分的热交换器。本标准不适用于：
植人式氧合器；
液态氧合器；
体外循环管道；
分离式热交换器；
分离式附件。
规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T14233.1一2008医用输液，输血，注射器具检验方法第1部分：化学分析方法GB/T14233.2一2005医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验（GB/T16886.12011.ISO10993-1:2009,IDT)
GB18279医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制（GB18279—2000，idtISO11135：1994）GB18280医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐射灭菌（GB18280-2000，idtISO11137：1995)
GB19335—2003
3一次性使用血路产品通用技术条件GB/T19633-2005最终灭菌医疗器械的包装（GB/T196332005ISO11607.2003.IDTYY/T0466.1一2009医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求(YY/T0466.1—2009,ISO15223:2007.IDT)YY/T0681.1--2009无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南（YY/T0681.1-2009.ASTMF1980.2002,MOD
术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。3.1
血气交换器（氧合器）blood-gasexchanger（oxygenator）辅助或代替肺的呼吸功能的体外循环专用器件。HiiKAoNiKAca
YY0604—2016
血液通道bloodpathway
在临床预定应用过程中氧合器容纳血液的通道。3.3
气体通道
gaspathway
在临床预定应用过程中氧合器容纳通人气体的部分。3.4
热交换器heatexchanger
用于控制循环血液或预充液温度的器件。3.5
热交换器热交换系数heatexchangerperformancefactorR
氧合器出血口与人血口的血液温度之差，除以热交换器人水口的水温度与氧合器人血口的血液温度之差所得出的比率。下载标准就来标准下载网
整体化部分integralpart
与氧合器连接在一起、通常用户不能拆开的部分。3.7
控制量operating variables
能影响器件功能的各种可控设定值。3.8
血小板减少platelet percentage reduction装有氧合器的回路的血小板减少率，减去没有装上氧合器、相同对照回路上的血小板减少率，这个差值有随时间而变化的特征。
血浆游离血红蛋白生成plasma-freehaemoglobingeneration装有氧合器的回路的血浆中游离血红蛋白浓度，减去没有装上氧合器、相同对照回路上的血浆中游离血红蛋白浓度，这个差值有随时间而变化的特征。3.10
白细胞减少whiteblood cell reduction装有氧合器的回路的白细胞减少率，减去没有装上氧合器，相同对照回路上的白细胞减少率，这个差值有随时间而变化的特征。
残留血量residualbloodvolume
从氧合器出血口出现气泡开始，保持氧合器在最有利于排出液体的位置20s，直到氧合器内再无残留血液排出。预充量与排出血量之差即为残留血量。4分类与命名
4.1氧合器分为膜式氧合器和鼓泡式氧合器两类。4.2氧合器规格按最大氧合血液流量划分，规格由制造商自定。2
iiKAoNiKAca
5要求
生物性能
无菌和无热原
血液通道应无菌和无热原。
2生物学评价
血液通道部分应无生物学危害。5.2
物理学特性
5.2.1血液通道的密合性
血液通道应无渗漏。
2热交换器的液体通道的密合性
热交换器的液体通道应无渗漏。5.2.3
3血液客积
血液通道的容积应在制造商规定的允差之内（见7.3）。5.2.4接头
连接血液通道的接头应能牢固连接。YY0604-2016
注1：一类接头可连接内径为4.8mm，6.3mm.9.5mm或12.7mm的管道；一类接头可符合YY0053一2016中图1的要求，另一类接头可符合GB/T1962.2一2001的要求，连接均能令人满意，连接气体通道的气体人口不得为分离式热交换器的液体通道所用接头可采用快速联轴接头进行连接，注2：与YY0053一2016图3相符的接头应为单通，才能符合本项要求。5.3
性能特征
氧气和二氧化碳转换率
氧气和二氧化碳转换率应在制造商规定的范围值内（见7.3）。5.3.2热交换器的热交换系数
热交换器热交换系数应在制造商规定的范围值内（见7.3）。5.3.3血细胞破坏
5.3.3.1游离血红蛋白
血浆中游离血红蛋白浓度的升高应在制造商规定的范围值内，5.3.3.2血小板和白细胞减少率
血小板和白细胞的减少率应在制造商规定的范围值内。3
HiiKAoNiKAca
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5.3.4由时间决定的性能变化
氧气和二氧化碳转换率应在制造商规定的范围值内。5.4化学性能
5.4.1还原物质
20mL检验液与同批空白对照液所消耗的高锰酸钾溶液[c（KMnO,）=0.002mol/L]的体积之差应不超过2.0mL
2重金属
当用原子吸收分光光度计法（AAS）或相当的方法进行测定时，检验液中锁，铬，铜，铅，锡的总含量应不超过1μg/mL。镉的含量应不超过0.1μg/mL。当按比色法试验时，检验液呈现的颜色应不超过质量浓度p(Pb2+）=1ug/mL的标准对照液。5.4.3酸碱度
检验液与同批空白液对照，pH之差应不超过1.5。5.4.4蒸发残渣
50mL检验液的蒸发残渣的总量应不超过2mg。5.4.5
紫外吸光度
检验液的吸光度应不大于0.1。
S色泽
检验液应无色透明。
7环氧乙烷残留量
氧合器如用环氧乙烷气体灭菌时，其环氧乙烷残留量应不大于10mg/kg。5.5有效期
应给出有效期，有效期内产品应符合规定要求。6试验方法
6.1概述
应按照制造商为临床使用编写的说明书，对准备试验的装置进行试验和检测。6.1.2除非另有规定，控制量应由制造商按供临床预定使用需要作出规定。6.1.3
除非另有说明，试验液的温度为37℃士1℃。6.1.4
若各变量的相互关系为非线性，则应作大量足够的检测，以便可在各数据点之间补人有效数值。6.2生物性能试验
6.2.1无菌和无热原
灭菌过程应按GB18279或GB18280等相关标准进行确认。4
iiKAoNiKAca
无菌检验按GB/T14233.2一2005的规定进行试验，该方法不宜用于出厂检验。无热原按GB/T14233.2—2005的规定进行试验。6.2.2生物学评价
应按GB/T16886.1的规定进行生物学性能的评价，评价结果应为无生物学危害。6.3物理性能试验
6.3.1膜式氧合器血液通道的密合性能6.3.1.1试验液
试验液应采用水。
2步骤
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将待测试器件置于一个合适的试验回路。向器件的血液通道施加高于制造商为临床使用规定的最大压力的1.5倍压力。若未规定最大压力，则试验应在40kPa下进行。这一压力应维持6h，或至制造商为临床使用规定的时间，并目测器件有无漏水。6.3.2热交换器液体通道的密合性能测试6.3.2.1试验液
试验液应采用水。
6.3.2.2步骤
将待测试器件置于一个合适的试验回路。向热交换器液体通道施加高于制造商为临床使用规定的1.5倍压力。若未规定最大压力，则试验应在350kPa下进行。这一压力应维持6h，或至制造商为临床使用规定的时间，并目测器件有无漏水。6.3.3血液容积
6.3.3.1试验液
试验液应采用肝素化牛血，猪血，羊血或水。6.3.3.2步骤
样品称重，用试验液灌满样品液体通道并排出全部气泡，再次称重，重量差除以试验液的密度即为血液容积（见7.3）。
6.3.4接头
应按照制造商的使用说明书进行连接。连接处应能承受15N拉力15s而不发生分离。6.4性能特征试验
6.4.1氧气和二氧化碳转换率
6.4.1.1试验介质
血液通道的试验液应采用肝素化牛血、猪血或羊血。气体通道的试验介质应采用适宜的氧气、氮气5
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和二氧化碳混合气体。
6.4.1.2步骤
将待测试验器件置于一个合适的试验回路。在测定氧气和二氧化碳转换率过程中，采用下述血液人口条件进行试验：
氧合血红蛋白百分比：（65士5）%；血红蛋白：(120士10)g/L；
剩余碱（BE）：(0士5）mmol/L；二氧化碳分压：（6.0士0.7)kPa。应在制造商规定的控制量范围内测定氧气和二氧化碳转换率（见7.3）。各组测量值间的血流量应保持在制造商为临床使用规定的最大值上（见7.3）。应在试验开始时测定氧气和二氧化碳转换率。为获得可靠的测定结果，应在试验开始时及试验开始后6h均进行测量。
体外进行的各种试验和用小牛进行的各种试验都是可以接受的。根据测量氧气和二氧化碳转换的要求，所用血液可改用新鲜血液。不必在严格规定的条件下收集数据。根据合理的内推法获得的近似值是容许的。6.4.2热交换器的热交换系数
6.4.2.1试验液
血液通道的试验液应采用肝素化血或水。6.4.2.2步骤
将待测试器件置于一个合适的试验回路。在下述条件下进行试验：人血口的血液温度，B：（30士1）℃人水口的水温度，W：（40士1）℃。应在制造商规定的控制量范围内测定热交换器系数（见7.3）。6.4.2.3公式
热交换器热交换系数用下列公式表示：BTo-Bi
Wi-Bti
式中：
氧合器出血口的血液温度，单位为摄氏度（℃）；Bπ——氧合器人血口的血液温度，单位为摄氏度（℃)；Wn———热交换器入水口的水温度，单位为摄氏度（C）。6.4.3
血细胞破坏
试验介质
血液通道的试验液应采用肝素化牛血，猪血或羊血。气体通道的试验介质应采用合适浓度的氧气、氮气和二氧化碳的气体。
6.4.3.2步骤
装配两个适用、等同的回路，其设备包括一个泵、连接管、一个贮血器（由制造商规定，尺寸要与待测6
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试器件相适应）和一个热交换器。将待测试器件置于其中一个回路。在试验开始时，其血液通道的试验液容积与另一个回路容积之差不得超过1%。按表1所列条件进行体外试验取样按表2规定进行。
血细胞破坏的体外测试条件
血流量
气体流量
二氧化碳分压
剩余碱（BE)
血中葡萄糖
血红蛋白
参数项目
血浆游离血红蛋白
白细胞
血小板
血气值
二氧化碳分压
氧分压
剩余碱（BE）
血红蛋白
葡萄糖
活化凝血时间
化学性能试验
检验液的制备
制造商为临床使用规定的最大值（见7.3）制造商为临床使用规定的最大值（见7.3）5.3kPa
0mmol/L
10mmol/L
120g/L
2取样时间表
试验前
最大变量
±5mmol/L
±5mmol/L
±10g/L
试验开始后的时间/min
对于带贮血器的产品，取1套样品，将样品各部分灌满水并保持在37℃土1℃恒温24h，收集全部液体冷却至室温作为检验液。
对于不带贮血器的产品，取1套样品，将样品各部分灌满水并保持在37℃士1℃恒温24h，收集全部液体冷却至室温，最大氧合血液流量≥3L/min的产品，稀释至3L作为检验液；最大氧合血液流量<3L/min的产品，稀释至2L作为检验液7
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取同体积水置于玻璃烧瓶中，同法制备空白对照液。6.5.2还原物质试验
按GB/T14233.1—2008中5.2.2规定进行试验，应符合5.4.1的规定6.5.3重金属试验
按GB/T14233.1一2008中5.6.1和5.9.1规定进行试验，应符合5.4.2的规定。6.5.4酸碱度试验
按GB/T14233.1一2008中5.4.1规定进行试验，应符合5.4.3的规定。6.5.5蒸发残渣试验
按GB/T14233.1—2008中5.5规定进行试验，应符合5.4.4的规定。6.5.6紫外吸收光度试验
按GB/T14233.1—2008中5.7规定在250nm~320nm波长范围内进行，应符合5.4.5的规定。6.5.7色泽试验
目测检验液，应符合5.4.6的规定。6.5.8环氧乙烷残留量
按GB/T14233.12008中的规定进行试验，应符合5.4.7的规定6.6有效期试验
取过期不超过一个月的产品（仲裁法，宜优先采用），或按YY/T0681.1一2009的规定进行老化，检测5.1.1、5.2.1、5.2.2，结果应符合5.5的规定。7制造商提供的信息
7.1氧合器上的信息
氧合器上应有以下信息：
制造商的标志：
批次或序号的标识；
型号标识；
若需要，对血流及（或）气流和（或）水流的说明：d)
若适用，最小贮血量和工作贮血量；f
最大氧合血流量。
包装上标识的说明
单包装
单包装应有下述明显内容：
制造商名称和地址；
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