【YY医药标准】 无源外科植入物硅凝胶填充乳房植入物中寡聚硅氧烷类物质测定方法

ICS11.040.40
中华人民共和国医药行业标准
YY/T1457—2016
无源外科植入物硅凝胶填充乳房植入物中寡聚硅氧烷类物质测定方法Non-active surgical implantsDetermination methodfor oligomeric siloxanes in mammary implants2016-01-26发布
国家食品药品监督管理总局
2017-01-01实施
本标准按照GB/T1.1—2009给出的规则起草YY/T1457—2016
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家食品药品监督管理总局提出。本标准由全国外科植人物和矫形器械标准化技术委员会（SAC/TC110)归口。本标准起草单位：中国食品药品检定研究院、安微省食品药品检验所、湖南省医疗器械与药用包装材料（容器）检测所、黑龙江省食品药品检验检测所。本标准主要起草人：付步芳、伍胜利、黄海萍、孙煌、方玉、冯晓明、王春仁、杨军、李锦蓓1
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人工乳房作为一种常见的外科植人物，其安全性问题一直受到国内外有关部门的高度重视，其中包括低分子量物质的安全性。在对低分子量物质的安全性进行评价之前，应对其进行定性定量检测。2007年4月，国家食品药品监督管理局发布《关于硅橡胶充填式人工乳房产品注册有关问题的通知》（国食药监械（2007]203号），要求所有已批准上市的硅橡胶充填式人工乳房产品的境内外生产企业立即开展对相关产品安全性、有效性的再评价工作，其中包括如下规定：内容物为硅凝胶的，应提供硅凝胶充填材料的检测报告，应包括小分子、低分子物质的限定。YY06472008《无源外科植人物乳房植入物的专用要求》7.2.3.2中规定：应对可渗出或者可浸提的化学物质进行分析和必要的评价（特别是低分子量物质的定性定量分析），但并未给出低分子量物质的检测方法。本标准针对人工乳房壳体和硅凝胶填充物的特点，给出了人工乳房硅橡胶壳体和硅凝胶填充物中算聚硅氧烷类物质的定性和定量测定方法。
1范围
无源外科植入物
硅凝胶填充乳房植入
物中寡聚硅氧烷类物质测定方法YY/T1457—2016
本标准规定了用于人工乳房植物的硅橡胶壳体和硅凝胶填充物中寡聚硅氧烷类物质的气相色谱质谱联用仪（GC/MS)定性、定量检测方法除本标准所选方法外，也可采纳其他等效方法，但需要有适当的方法学验证规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件中华人民共和国药典（二部）
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。3.1
mammaryimplant
乳房植入物
一种带有壳体的用于增加乳房体积或置换乳房的植入物，可以由制造商或者外科医生向壳体内填充物体。
壳体shell
植入物的外包膜。
filler
填充物
植入物的内容物。
硅橡胶
siliconeelastomer
硅橡胶胶料经交联，即经硫化或二次硫化制得的具有橡胶特性的材料3.5
siliconegel
硅凝胶
低度交联聚硅氧烷组成的一类低模量凝胶材料。3.6
寡聚硅氧烷类物质
oligomericsiloxanes
在本标准中，寡聚硅氧烷类物质是指八甲基环四硅氧烷（D4）：十甲基环五硅氧烷（D5），十二甲基环六硅氧烷（D6)等系列同系物。
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4样品、试剂和器材
4.1样品
乳房植入物的硅橡胶壳体（未填充）和/或乳房植人物的硅凝胶填充物。4.2试剂
除非另有规定.仪使用分析纯试剂4.2.1丙酮
寡聚硅氧烷
八甲基环四硅氧烷（D4）、十甲基环五硅氧烷（D5）、十二甲基环六硅氧烷（D6)等。均为分析纯或分析纯以上。
4.3器材
4.3.1气质联用仪（GC/MS）：
4.3.2超声波清洗器；
4.3.3振荡器；
4.3.4天平（精度：0.1mg）。
5试验过程
5.1总则
本标准采用丙酮萃取乳房植入物硅橡胶壳体和硅凝胶填充物中的寡聚硅氧类物质，用气相色谱质谱联用仪（GC/MS)对萃取物进行定性和定量测定。萃取物主要为寡聚硅氧烷类物质，如八甲基环四硅氧烷（D4），十甲基环五硅氧烷（D5），十二甲基环六硅氧烷（D6）等。5.2试验步骤
检验液制备
硅橡胶检验液制备
称取硅橡胶壳体材料适量，剪成约1cm小块，按1g样品加5mL内酮的比例加入内酮，密封；室温下，以40kHz频率超声30min液体部分用0.45μum有机滤膜过滤后即得检验液。同法制备空白对照液。
硅凝胶检验液制备
称取硅凝胶材料适量，按1g样品加5mL丙酮的比例加入丙酮，密封；室温下，以40kHz频率超声30min，液体部分用0.45um有机滤膜过滤后即得检验液。同法制备空白对照液。
5.2.2标准溶液配制
分别取D4、D5等寡聚硅氧烷类物质各0.05g精密称定，用丙酮定容至50mL；将该溶液用丙酮依2
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次稀释，配成浓度为1μg/mL~50μg/mL的至少5个浓度梯度的D4.D5等寡聚硅氧烷类物质的混和标准溶液。
GC/MS测定
GC/MS定性测定
GC/MS定性条件如下：
5.2.3.1.1
色谱柱：5%苯基-95%聚二甲基硅氧烷为固定液的质谱专用毛细管柱（30mX0.25mm×0.25m）;
柱温：60℃（保持3min）以10℃/min升至300℃（保持10min）；进样口温度：280℃：
载气：氮气，流速1.0mL/min；
进样量1uL；
电子轰击电离源（EI源），能量70eV：离子源温度：230℃；
溶剂延迟时间：4min；
扫描（SCAN）模式，扫描范围：35u～500u。5.2.3.1.2
分别取空白溶液、标准溶液、样品溶液进气质联用仪测试GC/MS定量测定
5.2.3.2.1
GC/MS定量条件如下：
色谱柱：5%苯基-95%聚二甲基硅氧烷为固定液的质谱专用毛细管柱（30mX0.25mmX0.25μm）;
柱温：60℃（保持3min），以10℃/min升至300℃（保持10min）：b）
进样口温度：280℃；
载气：气，流速1.0mL/min；
进样量：1μL；
电子轰击电离源（EI源），能量70eV：离子源温度：230℃：
溶剂延迟时间：4min；
选择离子（SIM)模式定量离子：选择寡聚硅氧烷类物质质谱图中丰度高、质荷比大的离子，如D4可选择281.265.249；D5可选择355.267.73。分别取空白溶液、标准溶液、样品溶液进气质联用仪测试，取一份中间浓度的标准溶液连续5.2.3.2.2
进样5次，计算寡聚硅氧烷类物质峰面积的相对标准偏差RSD。6结果分析
定性分析
通过以下两个条件对样品中的寞聚硅氧烷类物质进行定性，同时满足这两个条件，则可判断样品中该物质存在。
a）在总离子流图上，样品检验液检出的寡聚硅氧烷类物质色谱峰与标准溶液中寡聚硅氧烷类物质色谱峰的保留时间一致（相差不超过0.02min）。D4、D5混标溶液总离子流图（TIC）示例参见附录A图A.1。
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分别对寡聚硅氧烷类物质的质谱图进行谱库检索，检索相似度应≥90%。D4、D5的质谱图示b）
例分别参见附录A图A.2和图A.3。6.2定量分析
6.2.1采用外标法，在气相色谱/质谱仪的SIM模式下，分别对标准溶液（5.2.2）和检验液（5.2.1)进行分析，建立标准工作曲线及回归方程，并按式（1）分别计算样品中寡聚硅氧烷类物质的残留量。测定结果以寡聚硅氧烷类物质的质量（ug)占供试品质量（g)的比值表示，单位为ug/g。X=cXV/m
式中：
寡聚硅氧烷类物质的残留量，单位为微克每克（ug/g）；1)
标准曲线上读得的样品检验液中寡聚硅氧烷类物质的浓度值，单位为微克每毫升（μug/mL)；V
所加萃取溶剂丙酮的体积，单位为毫升（mL)；m
样品的质量，单位为克（g）。
如果标准曲线上读得的浓度值小于标准溶液的最小浓度值，则结果用式（2）表示：6.2.2
式中：
寡聚硅氧烷类物质的残留量，单位为微克每克（ug/g)；标准溶液的最小浓度值，单位为微克每毫升（μg/mL)；所加萃取溶剂丙酮的体积，单位为毫升（mL）；样品的质量，单位为克（g）。
6.2.3方法学要求
a）寡聚硅氧烷类物质标准曲线方程的线性相关系数R均应不小于0.99；b)
寡聚硅氧烷类物质在总离子流图（TIC）上的分离度均应不小于1.5：...(2)
方法的重复性：寡聚硅氧烷类物质峰面积的相对标准偏差RSD均应不大于10%（参见《中华人民共和国药典（二部）》附录训）。注：在无寡聚硅氧烷类物质参考品的情况下，其定性和定量的方法可参考附录B4
(X100000)
附录A
（资料性附录）
示例图谱
696/90
D4、D5混标溶液总离子流图（TIC)示例（X100)
55968738793
296:Cyclotetrasiloxanc,octamethyl-125.0
207221
混标溶液中D4质谱图示例
（×100）
103118119125133140147154163:7017919120675.0
100.0125.0
:370:Cyclopentasiloxanedecamethyl-223237245257
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BasePeak:281/1.000
268279
BasePeak:73/1000
30032R
150.0175.0200.0225.0250.0275.0300.0325.0350.0混标溶液中D5质谱图示例
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粗略定性分析
附录B
（资料性附录）
无寡聚硅氧烷类物质参考品情况下的粗略定性和半定量方法分别对各寡聚硅氧烷类物质的质谱图进行谱库检索，若检索相似度≥90%，则可判断该物质存在。B.2半定量分析
由于各寡聚硅氧烷类物质是系列同系物，在质谱检测器中具有相似的响应灵敏度，因此可将无参考品的寡聚硅氧烷类物质的峰面积与同系物参考品（如D4或D5）的峰面积进行比较来对其进行半定量可用式（B.1)表示：
X=CRXA/AR
式中：
.......B
无参考品的寡聚硅氧烷类物质的残留量，单位为微克每克（ug/g）；有参考品的寡聚硅氧烷类物质的残留量，单位为微克每克（μg/g）；无参考品的寡聚硅氧烷类物质的峰面积；有参考品的寡聚硅氧烷类物质的峰面积。参考文献
[1] YY06472008
无源外科植人物
乳房植入物的专用要求
YY/T1457—2016
YY/T1457-2016
中华人民共和国医药
行业标准
无源外科植入物硅凝胶填充乳房植入物中寡聚硅氧烷类物质测定方法YY/T1457—2016
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2017年2月第一版
书号：155066：2-31071
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