【行业标准】 输液用除菌级过滤器 第1部分：药液过滤器完整性试验

ICS11.040.20
中华人民共和国医药行业标准
YY/T0929.1-—2014
输液用除菌级过滤器
第1部分：药液过滤器完整性试验Sterilizing-grade filters for medical infusion equipments-Part l: Integrity test for fluid filters2014-06-17发布
国家食品药品监督管理总局
2015-07-01实施
YY/T0929《输液用除菌级过滤器》由以下部分组成：第1部分：药液过滤器完整性试验：第2部分：空气过滤器完整性试验。本部分为YY/T0929的第1部分。
本标准按照GB/T1.1-2009给出的规则起草。YY/T0929.1-2014
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本部分由全国医用输液器具标准化技术委员会（SAC/TC106）归口。本部分主要起草单位：山东省医疗器碱产品质量检验中心。本部分参加起草单位：颇尔过滤器（北京）有限公司、山东威高集团医用高分子制品股份有限公司、上海振浦医疗设备有限公司。
本部分主要起草人，贾或飞、许慧、孙丙诚。1
YY/T0929.1--2014
临床上病人在接受静脉输液时，因环境、操作等因素，微生物有进人输液系统的可能，有些输注液（如静脉营养液）有助于细菌的繁殖，一旦污染，常会导致输液并发症。输液器上加装除菌级过滤器是有效的安全防范措施之一
滤膜标称孔径不超过0.22μm的药液过滤器是目前公认的除菌级药液过滤器。目前国际上尚未见输液用除菌级药液过液器完整性试验方法标准。本文件参考《美国注射剂协会（PDA）技术报告No.4O》给出了评价药液过滤器完整性试验指南。滤膜质量和滤膜在壳体中的装配质量决定了过滤器的完整性。药液过滤器的泡点压通常用于评价过滤材料的孔径，如果一个过滤器整体能够承受泡点压，并通过了“泡点压试验”，则表明该过滤器不仅过滤膜完整性（即过滤膜孔径)符合要求，而且装配完整性也符合要求。相同的孔径的滤膜，可能会有不同的泡点压。除菌级药液过滤器的泡点压下限值应与YY/T0918中给出细菌截留试验的结果建立相关性。输液器具用除菌级药液过滤器在完整性试验中所承受的试验压力（如泡点压）往往高于输液器具临床使用的极限压力（200kPa），通行的做法是使滤器整体设计成能承受试验泡点压。如果过滤器抗压强度不能承受完整性试验所需的压力，就不能证实其具有完整性，视同于不能满足临床使用的要求。1范围
输液用除菌级过滤器
第1部分：药液过滤器完整性试验YY/T0929.1—2014
YY/T0929的本部分规定了输液器具用滤膜标称孔径不超过0.22μm的药液过滤器完整性试验方法。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。YY/T0918药液过滤膜、药液过滤器细菌截留试验方法3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。3.1
除菌级过滤器
sterilizinggradefilter
当每平方厘米有效过滤面积过滋不低于1QCFU的缺陷假单胞菌（ATCC19146）挑战悬液时，其下游液体保持无菌的过滤器，
注：出自修改采用ASTMF838-83：1993中的定义，3.2
主filtermembrane integrity
过滤膜完整性Www.bzxZ.net
过滤器中过滤膜最大孔径满足对药液中最小微生物的截留的能力，3.3
过滤器完整性
filterintegrity
过滤膜完整性和装配完整性的综合。3.4
装配完整性
assembly integrity
过滤器中过滤膜和壳体间的装配满足对药液中最小微生物的截留的能力。3.5
waterpenetrationpressure
水穿透压
使水通过药液过滤器排气孔上空气过滤器的疏水膜所需的压力。注1：对于空气滤膜，水穿透压试验常被称之为水突破试验注2：本部分以药液过滤器临床使用的极限压力（200kPa)作为水穿透压。3.6
泡点压bubblepointpressure
已知与满足微生物截留试验具有相关性的试验压力。试验中在该压力下药液过滤器无气泡通过则表明过滤器能截留药液中的最小微生物。注：附录A给出了泡点压试验检测药液过滤器完整性的基本原理。1
iiKacaQiaiKAca-
YY/T0929.12014
4状态调节和试验环境
样品应在（23士2)℃环境温度，（50士5）%相对湿度下状态调节24h，并在状态调节条件下进行试验。
注：过憩器的灭菌过程对过滋器的完整性会有一定的影响，完整性试验宜在灭菌后的产品上进行。5排气孔水穿透压试验一
5.1原理
一水突破法
堵住充满水后的过滤器下游，从过滤器上游通入规定压力的水压（穿透压）并保持规定的时间，观察排气孔处空气过滤膜是否有水穿透。5.2步骤
5.2.1按图1布置试验系统。过滤器上、下游的内腔体积应尽量小，以有利于稳压，并避免下游管路扭结。关闭调节阀，将三通开关设置到注水位。三强开关注水位（
三通开关加气压位
说明：
压缩空气或氮气：
精密气体调节阀；
3压力表：
—三通开关：
注水生射器：
6—水
上游有排气孔的药液过滤器：
一堵头，
图排气孔水穿透压试验图示
用注射器通过三通开关将纯净水注人药液过滤器，并排出三通开关下游的空气。5.2.2
用堵头堵上或夹子关闭药液过滤器的出液口。5.2.3
将三通开关按图1设置到加气压位，打开调节阀，向试验系统内加入200kPa，压力稳定后，关闭5.2.43
调节闷，记录断开后1min内药液过滤器的排气孔是否有水冒出。2
5.3结果判定
试验中如果观察到有水从排气孔排出，表明排气孔的空气过滤膜不符合要求。6泡点压试验
6.1原理
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打开充满水后的过滤器下游并设法堵住过滤器上的排气孔，从过滤器上游通人规定压力（泡点压下限值）的空气或氮气，观察过滤器下游是否有气流通过。如果在规定的时间内没有气流通过，表明膜材最大孔径和过滤器的最大旁路孔径不超过0.22um。注1：泡点压试验可在经过排气孔水穿透试验的样品上进行，注2：过滤材料和结构的不同，不可能对所有材料统一给出泡点压最低要求，最低泡点需与YY/T0918试验结果建立相关性之后，才能证明通过泡点压试验的过滤器具有理想的微生物截留能力，泡点压相关性确定方法举例见附录B.
注3：如果过滤器不能承受水润混条件下的泡点压，或者不适合用水润湿进行泡点压试验，可用适宜的有机溶剂（如异丙醇水溶液>代替水进行泡点压试验。6.2步骤
6.2.1按图2布置试验系统。过滤器上、下游的内腔体积应尽量小，以有利于稳压，并避免下游管路扭结。关闭调节阀，将三通开关设置到“注水位”。三通开关能水幢（份
三造开关加气压位
说明：
压缩空气或氮气
精密气体调节阀：
压力表：
三通开关，
注水注射器
上游有排气孔的药液过滤器；
输液针：
装水的烧杯
图2典型的手动泡点压试验图示
2用注射器通过三通阀将纯净水注入药液过液器，并排出三通阀下游系统内的全部空气。6.2.2
KacadiaikAca
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6.2.3用适宜的方法堵住过滤膜上游的各排气孔。注：用热熔胶堵孔是适宜的方法之一。6.2.4将三通开关按图2设置到“加气压位”，打开调节阀，对系统进行增压。增压速度要小，以避免超过真实的泡点值。开始时可采用较大的增幅，大约接近泡点压下限值的75%～80%时缓慢加压至泡点压下限值，持续30s。
注：泡点压下限值的确认方法，将由相应的标准确定。6.3结果判定
当压力升至泡点压下限值30内无连续自由流动的气泡透过，则判为过滤器完整性试验合格，否则判不合格。
注：下游管路内液体鼓气体取代也表示形成了连续的自由流动的气泡。4
附录A
（资料性附录）
过滤器完整性试验的原理
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润湿后过滤膜的气体流动特性可通过一定范国内压力进行评价。过滤膜完全润湿后，在低压下将气体通人过滤膜的上游一侧，毛细作用力使液体保留在微孔中。多数传统的完整性试验依据这样一个事实，用适宜液体润湿后的过滤器过滤膜降低了试验气体的通过，尤其在较低的试验压力下。当过滤器上游端压力增加时（下游端向大气压开放），上游气体可溶解在润湿液体中。由于过滤器的下游端压力仅为大气压，且下游气体压力较低，气体可从溶液中脱出。因上游端气体的压力导致的气体浓度梯度，使之扩散通过湿润的过滤膜。随着上游压力增加，扩散也增加。对于一个给定的过滤膜，通过测定扩散到下游的气体的量，可得到图A.1所示的特征图形。资速增加
容积流
泡点范园
扩散流
压力增加
图A.1测得的湿润过滤膜的下游气体流量图A.1描述了测得的湿润的过滤器过滤膜下游空气流与压力之间的关系。由于毛细作用，润湿液体保留在过滤膜微孔中。随着上游的压力增加，可在过滤器下游测得通过滤膜的气流。曲线的两个特征部分作为过滤器完整性试验的依据。在压力轴上低压时的直线部分表示通过滤膜微孔内液体扩散气体的流量，随着压力增加，曲线出现了特性弯曲，随后是另一段直线部分。曲线的这一弯曲段表明了从扩散流向容积流或滞流间的转换。在超过最大孔的泡点后产生容积流。在该点以上，大部分气流通过自由流动穿过开放的孔，小部分由于扩散通过依然湿润的过滤膜微孔。在通过润湿膜的完整性试验中，特别要注意观察扩散流的量，试验气体的运动（在足够低的压力下）遵循已得到良好建立的扩散定律。试验气体向大气压的扩散通量与所施加的压力呈以下函数关系：N
式中：
N试验气体扩散通量：
试验气体通过润湿液体的扩散率；H试验气体在润湿液体中的溶解系数；DHP
一试验压差（或大气条件下记录的表压）：结构的多孔性：
湿润层的厚度（用弯曲因子校正后的过滤膜厚度）。.-(A.1)
气体扩散能量宜用摩尔通量表示，即单位时间内单位面积通过的摩尔数，但是由于是在固定的大气5
KacadiaikAca
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压力和温度条件下测量，气体的库尔通量可转化成体积通量。因为润湿液体，试验气体、过滤器厚度、多孔性及面积是固定的，体积扩散流公式可进一步简化为：F-KP
式中：
体积扩散流；
比例常数：
压差（或大气条件下记录的表压）。...-(A.2)
注意，如果过滤器微孔中充满润湿液，则气体的摩尔通量与实际过滤膜孔径无关。另外，式（A2）表明了扩散流和试验压力之间为线性关系。如果试验压力超过用气体取代润湿液所需压力，则该线性关系不再成立。一且上游压力达到最大孔的泡点压，除扩散流外，还将产生容积流或滞流，由于材料微孔中液体被气流取代，使试验气体以滞流形式通过膜孔，滞流量遵循黏性流动牛顿定律，通常采用通过圆柱形管的哈根-泊肃叶（HagenPoiseuille）等式模拟：Q=
式中：
试验气体的体积流速：
试验压差（或大气条件下记录的表压）：微孔的毛细直径；
试验气体的黏度：
试验气体移动到下游端的长度，或是通过滤膜的湿润孔的长度-A.3)
使微孔开放形成滞流所施加的压力遵循Laplace圆柱形毛细管定律，可用以下“泡点公式”估计：P
式中：
使一个给定孔开放的压差；
最大微孔形状校正因数；
润湿液体的表面张力；
0液体和过滤膜间的接触角（润湿角）；d最大孔的直径。
4kYcoso
为说明与润湿孔所用液体以及与过滤膜材料的相互关系，式（A.4）示出了孔直径与将其从润湿液中释放出所需压力间呈反比的关系。如果润湿液与膜的表面化学特性保持不变，式（A.4）可简化为：式中：
d最大孔的直径；
K，—比例常数；
给定孔的开启压差。
.........(A.5)
式中K，是用来解释一给定的过滤膜/液体组合的润湿特性及最大孔的形状的校正系数，是恒定值。它表示泡点压与其对一给定污染物的截留能力的关系，主要是凭经验确定的。完整性试验的这一理论可以用表示润湿过滤器的气体流量受所加试验压力影响的特性的图A.1所示特征来概括。在低试验压力下，通过的形式为线性扩散流[由式（A.1)、式（A.2)所描述]，而在较高压力下陡峭曲线处滞流则成为主要传输形式。从扩散流向容积流（扩散流加滞流）转变，标志着孔径分布末端的最大孔和较大孔中的润湿液体被排空。从式（A.4)的试验压力可估计出过滤膜最大相对孔径。
参考文献
美国注射剂协会（PDA）技术报告No.40[
YY/T0929.1—2014
Steven H,Sevick & Leslie A.Harreld,Retention of Brevundimonas diminuta bacterial chal-21
lenge with Pall Medical Supor air-eliminating filter devices,Scientific & Technical Report[3] ASTMF838-83,1993Standard Test Method for Determining Bacterial Retention OfMermbraneFilters Utilized ForLiquid FiltrationiiKacaQiaiKAca=
YY/T 0929.1-2014
打印日期：2015年3月6日F009A
中华人民共和国医药
行业标准
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第1部分：药液过滤器完整性试验YY/T0929.12014
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开本880×12301/16印张0.75字数13千字2014年12月第一版
2014年12月第一次印刷
书号：155066·2-27571定价
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