【YY医药标准】 ISO 5840-3:2013 心血管植入物人工心脏瓣膜 第3部分:经导管植入式人工心脏瓣膜

ICS11.040.40
中华人民共和国医药行业标准
YY/T1449.3—2016/ISO5840-3:2013心血管植入物
人工心脏瓣膜
第3部分：经导管植入式人工心脏瓣膜Cardiovascular implants-—Cardiac valve prostheses—Part 3:Heart valvesubstitutes implanted by transcatheter techniques（ISO5840-3：2013IDT）
2016-01-26发布
国家食品药品监督管理总局
2017-01-01实施
YY/T1449.3-2016/IS05840-3:2013前言
规范性引用文件
术语和定义
缩略语
基本要求
器械描述
7设计验证测试和分析/设计确认附录A（资料性附录）
附录B（资料性附录）
附录C（规范性附录）
附录D（规范性附录）
附录E（规范性附录）
附录F（资料性附录）
附录G（资料性附录）
附录H（资料性附录）
附录I（资料性附录）
附录J（资料性附录）
附录K（资料性附录）
附录L（资料性附录）
附录M（资料性附录）
附录N（资料性附录）
附录O（资料性附录）
附录P（资料性附录）
附录Q（资料性附录）
附录R（规范性附录）
附录S（资料性附录）
参考文献
本标准条文的原理
经导管瓣膜示图、组件和输送系统包装
产品标签、使用说明书和培训
瓣膜描述
经导管瓣膜的危害、相关失效模式和评价方法儿科器械的体外测试指导原则
使用性能标准的统计程序
经导管瓣膜及其组件的一些物理和材料属性的示例和定义适用于人工心脏瓣膜材料和组件测试的标准示例，支撑结构材料原始的及处理后的机械性能腐蚀评估
流体动力学性能验证指导原则·耐久性测试
疲劳评估
临床前体内评价
临床研究过程中的不良事件分类·超声心动图方案
YY/T1449.3—2016/ISO5840-3:2013YY/T1449《心血管植人物人工心脏瓣膜》已经或计划发布以下部分：一第1部分：总则；
一第2部分：外科植人式人工心脏瓣膜：一第3部分：经导管植人式人工心脏舞膜；一第4部分：瓣膜修复产品；
一第5部分：同种异体瓣膜。
本部分为YY/T1449的第3部分。
本部分按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。本部分使用翻译法等同采用ISO5840-3：2013《心血管植人物人工心脏瓣膜经导管植人式人工心脏瓣膜》。
与本部分中规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下：-GB/T16886.1一2011医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验(ISO10993-1：2009,IDT)；
-GB/T16886.2—2011E
医疗器械生物学评价第2部分：动物福利要求（ISO10993-2：2006，IDT);
GB18280一2000医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐射灭菌（ISO11137：1995，IDT);
GB/T19633-—2005
最终灭菌医疗器械的包装（ISO11607:2003，IDT）；-GB/T19974—2005
医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求（ISO14937：2000，IDT）；GB/T27025—2008检测和校准实验室能力的通用要求（ISO/IEC17025：2005，IDT）；-YY/T0297—1997
YY/T0316—2008
医疗器械临床调查（ISO14155：1996，IDT）；医疗器械风险管理对医疗器械的应用（ISO14971:2007,IDT)；动物源医疗器械第1部分风险管理应用（ISO22442-1：2007IDT)；—YY/T0771.1—2009
—YY/T0771.2—2009
2007,IDT)：
动物源医疗器械第2部分：来源、收集与处置的控制（ISO22442-2：YY/T0771.3—2009云
动物源医疗器械第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子去除与灭活的确认（ISO22442-3：2007，IDT）；-YY0970一2013含动物源性材料的一次性使用医疗器械的灭菌液体灭菌剂灭菌的确认和常规控制（ISO14160：1998，IDT）。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本部分由国家食品药品监督管理总局提出。本部分由全国外科植入物和矫形器械标准化技术委员会心血管植人物分技术委员会归口。本部分起草单位：中国食品药品检定研究院、天津医疗器械质量监督检验中心、佰仁医疗科技有限公司，微创医疗器械（上海）有限公司、北京航空航天大学，先健科技（深圳）有限公司。本部分主要起草人：刘丽、汤京龙，王硕、王迎，尚汝瑶，樊瑜波，张德元，李妙静，李勇，李雨，高峰，吴嘉、缪辉、李佳、邵安良、冯晓明、王春仁。1
TiiKAoiKAca
YY/T1449.3—2016/IS05840-3：2013引言
迄今为止，还没有一种人工心脏瓣膜达到理想的程度。本部分是由从事人工心脏瓣膜研究及其开发的专家组制定的。为了不阻碍技术的发展和创新，本标准的条文在某些领域未做规定。因此，本部分未规定最终产品的性能要求，但规定了试验类型、试验方法和/或对试验仪器的要求，并要求对试验方法和试验结果文件化。本标准所关心的是最大限度地确保产品质量、帮助医生选择人工心脏瓣膜，及便于在术中操作。重点是规范体外试验的类型、临床前体内评价和临床评价、所有体外试验和临床前体内评价及临床评价的报告，以及人工心脏瓣膜的包装和标签。有关体外试验，临床前体内评价和临床评价的过程是阐明产品投放市场前所要求的过程并确保后续一系列问题能得到迅速确认和处理。关于体外试验和报告，除了基本材料的力学特性、物理特性、化学特性、生物相容性外，本标准还包含了经导管瓣膜及其输送系统最重要的流体动力学性能和耐久性。本标准未规定流体动力学性能和耐久性试验的确切试验方法，但对测试仪器提出了指导原则。在人工心脏瓣膜技术领域，随着知识的增长和技术的改进，本标准宜被修改、更新和修订。本标准与GB12279—2008结合使用HiiKAoNniKAca
1范围
YY/T1449.3—2016/IS05840-3:2013心血管植入物人工心脏瓣膜
第3部分：经导管植入式人工心脏瓣膜本部分概括了通过风险管理来验证/确认经导管植人式人工心脏瓣膜（以下简称经导管瓣膜）的设计和制造的方法，通过风险评估选择适当的验证/确认试验和方法。这些试验包括经导管瓣膜及其材料和组件的物理，化学，生物和机械性能测试，还包括经导管瓣膜成品的临床前体内评价和临床评价。本部分规定了在有足够科学和临床数据的支持下的经导管瓣膜的操作条件和性能要求。本部分适用于所有预期将经导管瓣膜植人到人体心脏中的器械。本部分既适用于新开发的和改进的经导管瓣膜，也适用于植入经导管瓣膜及确定经导管瓣膜尺寸所需的辅件、包装和标签。
本部分不适用于设计用于植人人工心脏或心脏辅助器械的人工心脏瓣膜。本部分不适用于瓣中瓣结构的人工心脏瓣膜和同种异体瓣膜本部分未给出非传统外科植人的人工心脏瓣膜（例如，无缝合）的具体要求。对此类器械的要求，应参考本部分和GB12279—2008中的相关条款。注：附录A说明了本标准条款的基本原理。2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。ISO10993-1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验（Biologicalevalua-tion of medical devices-Part l: Evaluation and testing within a risk management process)ISO10993-2医疗器械生物学评价第2部分：动物福利要求（Biologicalevaluationofmedicaldevices-Part 2:Animal welfare requirements)ISO11135-1医疗保健产品灭菌环氧乙烷灭菌第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求(Sterilizationofhealthcareproducts-EthyleneoxidePartl：Requirementsfordevel-opment, validation and routine control of a sterilization process for medical devices)ISO/TS11135-2医疗保健产品灭菌环氧乙烷灭菌第2部分：ISO11135-1应用指南(Sterilization of health care products—Ethylene oxide-Part 2:Guidance on the application of ISO11135-1)ISO11137-1医疗保健产品灭菌辐射灭菌第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求(Sterilizationofhealthcareproducts-Radiation-Partl：Requirementsfordevelopment，validation and routine control of a sterilization process for medical devices)ISO11137-2医疗保健产品灭菌辐射灭菌第2部分：建立灭菌剂量（Sterilizationofhealthcare products-Radiation-Part 2:Establishing the sterilization dose)ISO11137-3医疗保健产品灭菌辐射灭菌第3部分：剂量测量指南（Sterilizationofhealthcare products-Radiation-Part 3: Guidance on dosimetric aspects)ISO11607-1最终灭菌医疗器械的包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统要求（Packaging for terminally sterilized medical devices-Part l: Requirements for materials, sterile barrier sys-1
iiKAoNniKAca
YY/T1449.3—2016/ISO5840-3.2013tems and packaging systems)
ISO11607-2最终灭菌医疗器械的包装第2部分：成形、密封和装配过程的确认要求(Packaging for terminally sterilized medical devices-Part 2: Validation requirements for forming,sealing and assemblyprocesses)ISO14155人体用医疗器械临床调查临床试验质量管理规范（Clinicalinvestigationofmedicaldevicesforhumansubjects-Goodclinicalpractice)ISO14160医疗保健产品灭菌使用动物组织及其衍生物的一次性医疗器械用液体化学灭菌剂医疗器械灭菌工艺的表征、开发，确认和常规控制要求（Sterilizationofhealthcareproducts一Liquidchemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their deriva-tives-Requirements for characterization, development, validation and routine control of asterilization process for medical device)ISO14630：2012无源外科植人物通用要求（Non-activesurgicalimplants一Generalrequirements）ISO14937医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常规控制的通用要求(Sterilization of health care products-General requirements for characterization of a sterilizing agent and thedevelopment, validation and routine control of a sterilization process for medical devices)ISO14971医疗器械风险管理对医疗器械的应用（MedicaldevicesApplicationofriskman-agement to medical devices)
ISO17665-1保健产品的灭菌.辐射.第1部分：医疗器件消毒过程的制定、确认和常规控制的要求(Sterilization of health care products--Moist heat-Part 1 Requirements for the development,valida-tion and routine control of a sterilization process for medical devices)ISO22442-1使用动物组织及其衍生物的医疗器械第1部分：风险管理的应用（Medicaldevicesutilizing animal tissues and their derivatives-Part l: Application of risk management)ISO22442-2使用动物组织及其衍生物的医疗器械第2部分：来源、收集与处置的控制(Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives -Part 2: Controls on sourcing, collec-tionandhandling)
ISO22442-3使用动物组织及其衍生物的医疗器械第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子去除与灭活的确认[Medical devicesutilizinganimal tissuesandtheirderivatives一Part3：Valida-tion of the elimination and/or inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopathy(TSE)agents)
ISO/IEC17025检测和校准实验室能力的通用要求（Generalrequirementsforthecompetenceoftesting and calibration Iaboratories)IEC62366医疗器械将可用性工程应用于医疗器械医疗器械（Medicaldevices一Applicationofusability engineering to medical devices)3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。注：资料性附录中包含附加的定义。3.1
辅件accessories
辅助经导管瓣膜完成植人过程所需要的专用工具。3.2
不良事件adverseeventAE
受试者发生的不良医疗事件，该事件未必与研究治疗有因果关系。2
iiKAoNmiKAca
YY/T1449.3—2016/IS05840-3.2013注：不良事件可能是一个不期望发生的或未预见的体征（包括实验室检查异常）症状或疾病，这些可能是一过性或永久性的，这些可能与人工心脏瓣膜的植人或植人过程有关联，也可能没有关联。3.3
动脉舒张末压
arterial end diastolic pressure舒张期最低主动脉压。
动脉收缩压峰值
arterialpeaksystolicpressure收缩期最高主动脉压。
反向压力
back pressure
瓣膜闭合时瓣膜两边的压差。
体表面积
body surface area
人体总的表面积（m2）。
注：人体表面积可按Mosteller公式进行计算，即体重（kg）身高（cm)/3600的平方根。3.7
心脏指数
cardiac index
心输出量（CO，L/min）/体表面积（Ah，m2），单位为L/（min·m2）。3.8
关闭量
closing volume
一次循环返流量中与瓣膜关闭动作有关的流量部分。注：参见图1。
说明：
X——时间；
流速；
关闭量：
泄漏量。
一个循环周期流量波形和返流体积示意图3
iiKAoNiKAca
YY/T1449.3—2016/ISO5840-3.20133.9
涂层coating
用于人工心脏瓣膜表面以改变其物理或化学性能的薄膜材料。3.10
顺应性
compliance
可变形管状结构（例如，瓣环、主动脉、血管）的直径变化与压力变化之间的关系，在本标准中的定义为：
(rz-r)x100
C=100%x
rx(p2p)
式中：
顺应性（径向变化），单位为%/100mmHg舒张压，单位为毫米汞柱（mmHg）；收缩压，单位为毫米汞柱（mmHg）；P2
r一p1上的内径，单位为毫米（mm）；r2
一p2上的内径，单位为毫米（mm）；[ISO25539-1,D.5.3.19.5]
组件连结材料
component-joining material
用于将人工心脏瓣膜的组件装配起来的材料，如缝线、粘胶或焊剂，并以此成为植人器械的部件。注：参见附录B中的示图。
循环cycle
在脉动流条件下，测试的心脏瓣膜完成一次启闭动作的过程。3.13
Ecyclerate
循环率
单位时间完成循环的次数，通常用每分钟循环次数表示（次/min）。3.14
输送路径deliveryapproach
将植人物输送到植入部位的体内途径（例如，经股动脉、经心尖、经心脏间隔）。3.15
输送系统deliverysystem
将植人物送到植人部位的导管或相关器械系统。3.16
瓣膜展开直径
deployed valve diameter
植人器械在目标植人部位呈理想的圆形展开后的外部直径（mm）。3.17
瓣膜脱落
device embolization
从预期的和记录的最初位置错位至一个非预期且无治疗效果的位置。3.18
瓣膜失效
device failure
瓣膜的结构及功能毁损。
彝膜移位
device migration
瓣膜从植人部位的最初位置发生的可探测的移动或位移，该移动或位移尚未达到脱落的程度。4
HiiKAoiKAca
effective orifice area
有效瓣口面积
从流量和压力或速度数据得出的瓣膜开口面积。3.21
失效模式
failure mode
瓣膜失效机理。
注：失效模式的例子有支撑结构的严重断裂、钙化和脱垂。3.22
follow-up
对已置换人工心脏瓣膜的患者的持续评估。3.23
前向流量
forward flow volume
一次循环中在前向流阶段从测试瓣膜中通过的流体体积。3.24
断裂fracture
YY/T1449.3—2016/ISO5840-32013之前完好的经导管瓣膜其任何部分在应力或张力作用下出现的结构破裂。3.25
heart valve substitute
人工心脏瓣膜
用于代替天然心脏瓣膜的器械。注：参见附录B中的示图。
成像模式
imaging modality
用于协助将植入物输送至植人部位和/或从植入部位回撤的成像方法，同时可以用于植人后对瓣膜进行评价。
植入部位implantsite
经导管瓣膜的预期展开位置。
预期使用
intended use
根据制造商提供的规范、说明书和相关信息使用产品、处理或保养。3.29
泄漏量
leakage volume
一次循环返流量中通过关闭的瓣膜与泄漏有关的部分流量，包括瓣中泄漏量和瓣周泄漏量。注：关闭量与泄漏量的分界点是根据标准规定确定的（图1是线性外推的一个实例）。3.30
平均动脉压
mean arterial pressure
一个循环周期中主动脉压对时间的算术平均值。3.31
平均跨瓣压差
mean pressure difference
循环的前向流阶段，瓣膜两侧正向压差对时间的算术平均值。3.32
非结构性瓣膜功能障碍
non-structural valve dysfunction非经导管瓣膜本身的原因导致的瓣膜功能障碍（狭窄、返流或两者兼有）。5
HiiKAoNiKAca
YY/T1449.3—2016/ISO5840-3:20133.33
瓣阀/瓣叶occluder/leaflet
抑制反向流的组件。
注：参见附录B中的示图。
瓣周泄漏量
paravalvular leakage volume
在一个循环过程中，瓣膜闭合时瓣周的泄漏量。3.35
参照瓣膜
reference valve
已有临床实践的人工心脏瓣膜，用于对测试瓣膜的临床前和临床评价的对照。3.36
返流百分比
regurgitant fraction
返流量与前向流量的百分比。
返流量
regurgitant volume
循环周期内反向通过瓣膜的流量，包括关闭量和泄漏量之和。注：参见图1。
重新定位
repositioning
通过全部或部分的再次释放以改变部分或全部展开的瓣膜的植人位置。3.39
撤除retrieval
收回部分或全部展开的瓣膜。
伤害发生概率与伤害严重程度的结合。［ISO14971，定义2.16]
风险分析
risk analysis
对现有信息进行系统化使用从而识别出危害并评估相关的风险。[ISO14971，定义2.17]
risk assessment
风险评定
包括风险分析和风险评价的全部过程。[ISO14971，定义2.18]
前向流均方根
rootmeansquareforwardflow,RMsforwardflow在循环前向流阶段的正压差阶段，通过测试的人工心脏瓣膜流量的平方对时间平均值的平方根。注：参见图2。
说明：bZxz.net
主动脉压力；
左心室压力：
主动脉流速；
正压范围：
QRMS范围。
安全性
safety
无不可接受的风险。
［ISO14971，定义2.24
严重度
severity
可能伤害的估量。
［ISO14971，定义2.25]
特殊过程
YY/T1449.3—2016/IS05840-3:20130.6
图2主动脉前向流间隔的正压周期示意图special processes
产品不能通过检验或测试得到充分验证的过程。3.47
无菌保证水平
sterility assurance level,SAL灭菌后单位产品检出存活微生物的概率。0.8
注：无菌水平术语是定量的，一般为10-或10-3。当引用定量值来确保无菌时，10-\与10-3相比，数字小，但无菌水平高。
［[GB/T19971—2005，定义2.41]YY/T1449.3—2016/ISO5840-3:20133.48
灭菌sterilization
已确认的使产品无存活微生物的过程。注1：在灭菌过程中，微生物灭活的性能是呈指数变化的，因此单个产品上微生物的存活以概率表示。尽管可将这一概率降低到非常低的数值，但永远不能将其降低到零。注2：参见无菌保证水平[3.47]。[GB/T19971—2005，定义2.42]］3.49
结构组件失效structural componentfailure导致瓣膜的功能不再可接受和/或导致不良事件发生的支撑结构完整性的退化（例如，支撑杆断裂）。
structural valve dysfunction结构性瓣膜功能障碍
经导管瓣膜自身结构异常导致的瓣膜功能障碍（狭窄和/或瓣中泄漏和/或瓣周泄漏）。3.51
支撑结构
support structure
经导管瓣膜中承受瓣阀和植人部位的载荷并将其固定在植人部位的部分。3.52
外科植入式人工心脏瓣膜surgicallyimplantedheartvalve substitute通常需要心脏直视并通过体外循环技术植人的人工心脏瓣膜。3.53
经导管植入式人工心脏瓣膜
transcatheter heart valve substitute通常无需心脏直视并在非体外循环下植人的人工心脏瓣膜。3.54
经导管植入式人工心脏瓣膜系统transcatheterheartvalvesystem包括可植人的瓣膜、输送系统、辅件、包装、标签和说明书。3.55
瓣口泄漏量
transvalvular leakage volume在一个循环过程中，瓣膜闭合时通过瓣口的泄漏量。3.56
Eusability
可用性
确立有效性、使用效率、用户易学性和用户满意度的用户界面特性。3.57
valveloading
瓣膜装载
在生产或临床使用过程中，减小半径尺寸，把瓣膜安装到输送系统的过程。4缩略语
下列缩略语适用于本文件。
AE：不良事件（Adverseevent）EOA：有效瓣口面积（Effectiveorificearea）AWT：加速磨损试验（Acceleratedweartesting）CFD：计算流体动力学（Computationalfluiddynamics）8
小提示：此标准内容仅展示完整标准里的部分截取内容，若需要完整标准请到上方自行免费下载完整标准文档。