【YY医药标准】 药用中间体利福霉素S钠

中华人民共和国医药行业标准
利福霉素S钠
主题内容与适用范围
YY/T0122-93
本标准规定了药用中间体利福霉素S钠的技术要求、试验方法、检验规则、包装、标志、贮存和运输的要求。
本标准适用于微生物（地中海诺卡氏菌NocardiaMedeterreani)经发酵工艺制得的利福霉素S钠，在制药工业中作为中间体。
2引用标准
中华人民共和国药典
3产品化学名称、分子式、结构式、分子量化学名称Sodium(12Z，14E24E)-(2S，16S,17S,18R，19R，20R，21S,22R，23S)-21-acetoxy-1,2dihydro-17,19-dihydroxy-23-methoxy-2,4,12.16,18,20,22-heptamethy1-1,6,9,11-tetraoxo-2,7-(epoxypentadeca-1,11,13-trienimino)naphtho[2,1-bJfuran-5-olate分子式：CHaNNaO12
结构式：
分子量：717.75（按1987年国际原子量）4技术要求
4.1性状
本品为暗紫色或褐紫色的结晶性粉末，可混有一定量的细小颗粒，在水、甲醇中溶解，在三氯甲烷中微溶，在丙酮中极微溶解。
国家医药管理局1993-05-06批准1993-10-01实施
4.2项目和指标
效价（微生物测定法），u/mg
干燥失重，%
比容（1/堆密度）
El317.5±1nm
有关杂质（TLC法），%
5试验方法
YY/T0122—93
330~430
除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为蒸馏水或相应纯度的水，溶液为水溶液，仪器设备为一般实验室仪器设备。
5.1鉴别
5.1.1试剂和溶液
5.1.1.1磷酸二氢钠(GB1267)。
5.1.1.2磷酸二氢钾(GB1274)。Www.bzxZ.net
5.1.1.3磷酸盐缓冲液（pH7.3：按《中华人民共和国药典》一九九O年版二部附录的规定配制。5.1.2鉴别方法
5.1.2.1称取样品约40mg，加甲醇50mL溶解后，取1.0mL，加磷酸盐缓冲液稀释至50mL，摇匀，按《中华人民共和国药典》一九九O年版二部附录分光光度法测定。在225nm、317nm和525nm波长处有最大吸收。
5.1.2.2称取样品约0.1，加水10mL使溶解，滴加3.6%盐酸溶液0.5mL，样品溶液的颜色由深紫色变为黄色，析出土黄色沉淀，上清液为淡黄色。5.1.2.3将蘸有本品1%（m/V)水溶液的铂丝，放入无色火焰中，火焰即显黄色。5.2生物效价的测定
5.2.1试剂和溶液
5.2.1.1酵母浸出粉（生化试剂）。5.2.1.2
牛肉浸出粉（生化试剂）。
蛋白陈（细菌培养基用）。
葡萄糖（化学试剂)。
琼脂(细菌培养基用）)。
甲醇(GB683)。
5.2.1.7pH6.0磷酸盐缓冲溶液：按《中华人民共和国药典》一九九O年版二部附录的规定配制。5.2-1.8利福霉素S暂行标准品（行业标准）】。5.2.2测定方法
称取本品适量，加适量甲醇使溶解，再用灭菌水制成每毫升约含1000单位的溶液，按利福霉素S钠微生物检定法测定效价。
利福霉素微生物检定法：
培养基：取蛋白陈6g：牛肉浸出粉1.5g，酵母浸出粉3g.葡萄糖1g，加水1000mL调节pH，加入琼脂18～22g，加热融化后，滤过，调节pH值使灭菌后为6.0～6.5。检定菌：藤黄八叠球菌（28001)（《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录）。2
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菌液制备：按《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录中藤黄八叠球菌液制备法的规定制备。标准品及供试品溶液的制备：精密称取利福霉素S钠（暂行标准品）约20mg，加适量甲醇使溶解，用磷酸盐缓冲溶液(pH6.0)稀释成每毫升含1.0单位和2.0单位的溶液。以同样的方法制备样品溶液。双碟的制备：按《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录的规定制备。测定法：二剂量法（《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录）。5.2.3分析结果的表述
二剂量法（《中华人民共和国药典》一九九○年版二部附录）。5.3比容的测定
5.3.1仪器、设备
体积为8～12mL的金属圆桶高约40mm，用滴定管滴加水至满，求出其精确体积（准确至0.05mL)(20℃)。
5.3.2测定方法
称定圆桶质量（准确至0.01g），将样品离圆桶上口约10mm处轻轻倾入至满，刮平，擦去桶外附着物，称重（准确至0.01g）。
5.3.3分析结果的表述
比容按式(1)计算：
式中：ml—样品和金属圆桶的总质量，g；金属圆桶的质量，g；
V,—金属圆桶的体积，mL。
5.4吸收度的测定
5.4.1试剂和溶液
5.4.1.1磷酸二氢钠(GB1267)。
5.4.1.2磷酸二氢钾（GB1274)。V
5.4.1.3磷酸盐缓冲溶液（pH7.3)（《中华人民共和国药典》一九九O年版二部附录）。5.4.2测定方法
称取本品约40mg（准确至0.0002g），置于50mL量瓶中，加甲醇使溶解，稀释至刻度，摇匀，精密吸取1.0mL，置于50mL量瓶中，加磷酸盐缓冲溶液至刻度，摇匀，按《中华人民共和国药典》一九九O年版二部附录分光光度法的规定，在317.5士1nm的波长处测定吸收度。根据吸收度的值计算，求出Em。
5.5干燥失重的测定
5.5.1测定方法
称取样品1～2g（准确至0.0002g），置于已在105℃的烘箱中干燥至恒重的称量瓶内，打开称量瓶盖，置于105℃的烘箱中，干燥至恒重。5.5.2计算结果的表述
干燥失重X，（以质量百分数表示）按式(2)计算：X(%）:
式中：m3——样品的质量，g;
干燥前样品和称量瓶的总质量，g；ms×100
（2）
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一干燥后样品和称量瓶的总质量，g。ms
5.6有关杂质的测定
5.6.1试剂和溶液
5.6.1.1甲醇(GB683)。
三氯甲烷(GB682)。
5.6.1.3硅胶H(薄层色谱用）。
5.6.1.4羧甲基纤维素钠（实验试剂)。5.6.2测定方法
取本品加甲醇制成每毫升含20mg的溶液，作为供试品溶液，精密吸取适当供试品加甲醇稀释成每毫升含1.0mg的溶液作为对照溶液，按薄层色谱法试验。吸取上述二种溶液各5μL，分别点于同一硅胶H板上（用硅胶H加粘合剂羧甲基纤维素钠水溶液混匀，调成糊状，涂于玻璃板上，晾干，于105℃活化1.5h，置于有干燥剂的干燥器中，备用），以三氯甲烷-甲醇（9：1)为展开剂展开后，晾干，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较不得更深。6检验规则
6.1本品应由生产厂的质量检验部门进行检验，生产厂应保证所有出厂的产品符合本标准的要求，每件出厂的产品都应附有产品合格证。6.2使用单位可按照本标准对所收到的产品进行质量检验。6.3取样量按包装总件数的10%随机取样，少于10件取1件。取样应备有清洁、干燥、具有密闭性和避光性的样品瓶，瓶上贴有标签，注明产品名称、批号、生产厂名称和取样日期、取样人签名及必要的说明。
取样时，应用清洁适用的取样器，伸入每件包装的四分之三深度处，取足够量的样品等量混匀后，装入样品瓶中。每批产品取样两份，每份样品应为全检所需样品的3倍量，一份送化验室，另一份应密封保存，以备仲裁分析用。
6.4如果在检验中有一项指标不符合标准，应加倍取样件数，重新取样进行核验，产品重新检验的结果有一项不符合标准时，则整批产品为不合格品。6.5如供需双方对产品质量发生异议，可由双方协商选定仲裁单位，按本标准进行仲裁。7标志、包装、运输和贮存
7.1包装上应有牢固的标志，内容应包括：产品名称（注明“药用中间体”字样）、产品生产批文号、生产日期、净重、商标、生产厂名称和贮存条件。包装的重量可按客户的要求而定。7.2本品应装于适宜的避光容器中，密封保存，防止受潮、受热。7.3本品不得与有污染的物质混装、混运。7.4按规定包装，原包装保质期为3年。附加说明：
本标准由国家医药管理局提出。本标准由国家医药管理局天津药物研究院归口。本标准由合肥制药厂负责起草。本标准主要起草人陈毅衡、季天琪。
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