【医药行业标准(YY)】 心血管植入物及人工器官 血气交换器(氧合器)

ICS 11. 040. 40
中华人民共和国医药行业标准
YY 0604—2007
心血管植入物及人工器官
血气交换器（氧合器）
Cardiovascular implants and artificial organs-Blood-gas exchangers (oxygenators)(1SO 7199:1996,M0D)
2007-01-31发布
国家食品药品监督管理局
2008-02-01实施
本标准的全部技术内容为强制性。前言
YY0604-2007
本标准修改采用国际标准IS(7199：1996《心血管植人物及人工器官一—血-交换器（氧合器）》。本标准与1SO7199：1996的主要技术差异见附录NA本标准代替GB12261-1990人工心肺机鼓泡式氧合器》、GB12262—1990&人T.心肺机热交换器》。
本标推与GB12261：1990、GB12262—1990的主要技术差异如下：本标推增加了产品的覆盖面，将鼓泡式氧合器、膜式氧合器、热交换器等产品并人到本标准中：物理性能方面，增加了接头牢固性的要求；生物性能方面，取消了异常毒性，增而了细胞毒性、致敏、皮内刺激、急性全身毒性.溶等指标；化学性能方面，将重金属的指标作广改动。本标准附录A是规范性附录，附录NA是资料性附录。本标准由国家食品药品监督管理局提出。本标准由全国医用体外循环设备标准化技术委员会归口。本标准起草单位：国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心。本标准主要起草人：何晓帆、颜林莫富诚。本标推协作单位：东范科威医疗器械有限公司、西安西京医疗用品有限公司。本标准所代替标准的历次版本发布情况为：wS2-299--1983.WS2-300--1983
-GB 122611590,GB 12262—1990.YY 0604—2007
本标推对经专门设计能有效地交换气体，辅助或代替肺的正常呼吸功能的器件，保证其在安全性能及功能两个方面均经过充分试验，而且该体外循环器件的特性要恰当地显示在器件的标记上。因此，本标准包含了用于评价体外循环血气交换器（氧合器）的各项步骤，叙述了测定气体转换、面细胞破坏及诸如热交换器这类器件性能所进行的型式试验的各项步骤，仙未对这些特性的极限作出规定。迅速鉴别性能特征应有助于用户选择适合患者需要的氧合器。本标准还包括对必须报告的内容的最低要求，使用户可对各种按标准设计的氧合器的性能特征加以比较，
本标准参考了其他国际标准，在其中可找到供测定各种医用器材共通特性所采取的方法。对确定产生微泡的数量及牛血中.不成形成分的数量均末制定条款，这是由于日前对能良好地再现的试验方法尚未达成共识。
本标准未包括对动物及临床研究的要求，这类研究可作为生产厂的质量体系部分。1范围
心血管植入物及人工器官
血气交换器（氧合器）
YY 0604—2007
本标准规定对无菌、一次性使用的体外循环血气交换器（氧合器）（以下简称氧合器）的要求，该器作用于向人体血液供氰并清除血液中的二氧化碳、本标谁亦适用于作为合器整体一部分的热交换器：本标准不适用于：
植人式氧合幕；
液态氧合器：
体外循环管道；
分离式热交换器；
分离式附件。
2规范性引用文件
下列文件中的条款通过本标准的引用面成为本标准的条款。凡是注口期的引用文件，其随后所有的修收单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标推达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版不。儿是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB/T1962.2一2001注射器、注射针及其他医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头第2部分：锁定接头(IS) 694-2 : 1998, IDT)
GB/T2828.1计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的遂批检验抽样计划(GB/T 2828. 1--2003.ISO 2859-1: 1999,IDT)GB/T14233.1-1998医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法GB/T14233.2—2005医用输液、输m注射器具检验方法第2部分：生物学试验法GB/T14137—1997产-品质量监督计数·次抽样检验程序及抽样方案GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：评价与试验（GB/T16886.1—2001.1SO109931:1997,DT)
YY/T0313—1998医用高分子制品包装、标志、运输和贮存3语和定义
下列术语和定义适用干本标准。3.1
血气交换器（氧合器）blurd-gasexchanger（oxygenator）辅助或代替肺的呼吸功能的体外循环专用器件，3.2
血液通道bloodpathway
在临床预定应用过程中氧合器容纳血液的通道3.3
牛血 bovine blood
肝素化牛全血或用生理盐水稀释过的牛血。YY 06042007
气体通道gaspathway
在临床预定应用过程中氧合器容纳有通人气体的部分3.5
热交换器hent exchanger
用于控制循环运转的血液或预充溶液的温度的器件。3.6
热交换器热交换系数Rheat exclianger performanee factor,R氧合器出口与人口的血波温度之美除以热交换器人口的水温度与氧合器人口的血液湿度之差所得出的比率，用下面的公式表示R
一氧合器出的的没温度，单位为摄氏度（℃氧合著石的被温度
单位方提民
中迎城质典
热交换器
人口的水温
整体化部分
与氧合器连
控制量
integral part
起通常用
nvariables
CE各种可控设
能影响器件
血小板减少
托开的部
platelet percentage
Heduetion
装有氧合器内路的血小板减女幸品差值有随时问而变征。
血浆游高血红蛋
plasme
装有氧合器的回路的亚
设有装上氧合
指相同对照回路！的血小板减少率，这个中游离血红蛋白浓度，减去没有装上氧合器相同对照回路上的血浆中游离血红蛋白浓度,这个差值有
问而变化的特征。
white bloot cell percentage redluction自细胞减少率
装有氧合器的回路的白细胞减女率，成去没有装上氧合器，相厨对照回路上的白细胞减少率，这个差值有随时间而变化的特征。
4分类与命名
4.1氧合帮分为膜式氧合器和鼓泡式氧合器二类，4.2氧合器规格按最大血液流量划分，规格由企业自定5要求
5.1生物性能
5.1.1氧合据应按CB/T16886.1的规定要求选行生物学评价。5.1.2氧合器应经过一确认过的灭菌过程使产品无菌2
5.1.3氧合器应无致热原，
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5.1.4环氧乙烷残留量氧合器如用环氧乙烷气体灭菌时，其出厂产品环氧乙烷残留量应不大于25mg/kg.
注：其体指标参考 GB/T 16886. 7。5.2物理特性
5.2.1氧合器血液通道应无渗漏现象。5.2.2热交换器的液体延道的密合性能按6.2.2进行试验，热交换器的液体通道应无泄漏5.2.3血液容积按6.2.3进行试验，血液通道的容积应在生产厂舰定的充差之内（见7.3）。5.2.4接头按6.2.4进行试验，连接证波通道的接头应能牢固连接。注： 一类接头可连接内径为 4. 8 m,6. 3. mm、9. 5 mml 或 12. 7 mm 的导管一哭接头可符合 150 8637:2004 中图 1的要求：另一类换头可符GB/T10622一2001的要求：连接应均能令人源食。按6.2.4进行试验，连接气体逛道的气体人口应不得为分离式所电接头可采用快速联轴节进行连接。热变换器的液体通道所
注：与 ISO 8637-200
5. 3性能特征
2和符的拉
5.3.1氧气和二等化嵌转换率
按6.3.1进行长氧气和二
5.3.2热交换器热交换系数
星化转
正0，热交换器
按6.3.2进
5. 3. 3 血细胞破
按6.33进用
英系数应生
规定的范国值内（见7.3。
厂规充的范围值内（见7.3）
验，血浆中游离值红蛋白浓度的升高和血小版发白细跑的降幸均应在生产厂规定的范围值内（号
5. 3.4由时间决定的性能变化
按6.3.1进
5.4外观
，氧气和工
氧化店砖
晚率应在生产
规定的范围值内（见7.3）
氧合器外壳应好无裂纹，
可国教设百
5.5重金属
当用原子吸收分光赔
祛（AAS）或相当的明进行测定时检验波中锁露、侗，铅、锡的总含量应不超过1.0 ug/mL，确的
应不超过 0. 1 μ低/mL-。
当用比色法测定时,检验（所保现的颜色不得超过质量浓度(P+)-)0 μg/mL的标准对照液。6试验方法
应按照生产广为临床使用编写的说明书，对准备试验的装量进行试验利和检测。除非另有规定，控制量应由生产厂按供临床预定便用带要作出规定。除非另有说明，试验波的温度为（37士1)℃。若各变量的相互关系为非线性，则应作大量足够的检测，以便可在各数据点之间补人有效数值。该试验方法或检测方法应看作是基准方法。若另有一些方法被证明在精确度和可重现性方面可以相比，则这些方法可以被接受。6.1 生物性能
6.1.1生物学评价
生物学评价应按CB/T16886.1的规定内容进行生物学性能的评价。若需要进行试验应进行下列试验
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6.1.1.1细胞毒性试验
按（B/I14233.2—2005中第8章的规定进行检验·应1级。6.1.1.2致敏试验
按GB/T14233.22005中第10章的规定进行检验，应无致敏物6.1.1.3皮内刺激试验
按GB/T14233.2一2005中第9章的规定进行检验，应无刺激作用。6. 1. 1. 4 急性全身毒性试验按（G[3/T14233.2一2005中第6章的规定进行检验，应无急性全身声性反应。6. t, 1. 5 血液相容性
溶血试验接GF5/T14233.2—2005中第7章的规定进行检验，溶血率应≤5。6.1.2无菌
6.1.2.1按GB/T11233.2-2005中第3章的规定进行检验，应符合5.1.2的舰定。该为法不宜用于出厂检验。www.bzxz.net
6.1.2.2适宜的灭菌方法见GB18278—2000、(H18279—2000,GB182802000。6.1.3热原
应选择适当的试验方法来评价氧合器的致热原性。按GB/T14233.2一2005中第5章的规定进行检验，应符合5.1.3的规定。
注：GB/114233.2中同时还规定了纠菌内毒案试验方法。具体验证可参照GB/T16856.11。6.1.4环氧乙烷残留量
按GB/T14233.1中环氧乙烷残留量分析方法进行检验·应符合5.1.4的规定。6.2 物理性能
6.2.1膜式氧合器血液通道的密合性能测定6.2.1.1试验液
试验液成采用水，
6.2. 1. 2步骤
将得测试器件置于二个合适的试验回路。向器件的血液通道施加高于生产厂为临床使用规定的最大压力或最人血流的1.5倍压力（见7.3）。若未规定出最大压力或最大流.则试验应在40kPa下进行，这一斥力应维持6h，或至生产厂为临床使用规定的时间（见7.3），并目测器件有无漏水。应符合5.2.7. 1 的要求。
6.2.1.3鼓泡式氧合器血液通道的密合性能测定鼓泡式氙合器经最人血流量转流6h后，作细观察氧合器外部表面及接头处有无漏水。应符合5, 2.1.2 的要求。
6.2.2热交换器的液体通道的密合性能测定6.2.2.1试验液
试验液应采用水
6, 2.2.2 步骤
将待测试器件置下一个合适的试验叫路。问热交换器液体通道施加高于生产厂为临床使用规定的1.5倍压力（见7.3）。若木规定出最大压力，则试验应在350kPa下进行。这乐力应维持6h，或至生产）为临床使用规定的时间（见7.3），并日测器件有无漏水。6.2.3血液客积
6.2.3, 1试验液
试验应采用肝素化牛血或水。
6.2.3.2步骤
应在生产厂为临床使用规定的控制量范围内测定血液通道的容积（见7.3）6.2.4接头
应按照生产厂的使用说明书进行连接连接处应能承受15N拉力15s而不发生分离。6.3性能特征
6.3.1氧气和二氧化碳转换率
6.3.1.1试验介质
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血液通道的试验液应采用肝素化牛血。气体通道的试验介质应采用适宜的氧气、氨气和二氧化碳的合气体。
6. 3. 1. 2 步骤
将待测试验器件置于一个合适的试验回路。在测定氧气和一氧化碳转换率过程小，采用下述而血液进口条件进行试验：
氧合血红蛋白百分比：
面红蛋白：
剩余碱（BE）：
二鼠化碳分压：
(65±5)%
(12±1)g/dl)
(015)mmol/L
(6.0=0.7)kPa
应在生厂规定的控制量范围内测定氧气和二氙化碳转换率（见7.3）：各组测量值间的血流应保持在生产厂为临床使用规定的最大值1（见7.3)。应在试验开始时测定氧气和二氧化碳转换率。为获得可靠的测定结果，应在试验开始时及试验开始后 h、3 h 和 6 h 均进行测量。荠介适,应每隔 6 h 作进一步测量。注：
怀外进行的各种试验和用小牛进行的各种试验都是可以接受的。2根据测量氧气和二氧化碳转换的要求,所用血液可改用新鲜血液。3不必在严格规楚的条件下收集数据。根据合理的内推法获得的近似值是容许的。6.3.2热交换器性能系数
6.3.2.1试验液
血液通道的试验液应采用牛血或水6. 3. 2. 2 步骤
将待测试器件置于-个合适的试验回路。在下述条件下进行试验：血液进口的温度，3：：（30士1)℃水进的温度：Wr：（40三1)℃
应在生产厂规定的控制量范用内测定热交换器系数（见7.3)。6. 3. 3血细胞破坏
6.3.3.1试验介质
血液通道的试验液应采用肝素化牛血。气体通道的试验介质应采用合适浓度的氙气氮气和二氧化炭的气体。
6.3.3.2步骤
装配两个适爪、等同的回路，其设备包括个泵、连接管、一个贮而血器（由生产」规定.寸要与待测试器件相适应）和一个热交换器。将待测试器件置于其中一个回踏。在试验开始时，其血液通道的试验液容积与另一个回路容积之差必不得超过1%。按表1所列条件逊行体外试验。5
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血流速度
气保速度
二氯化碰分压
剩余碱（BE)
血中荷斯
血红蛋白
生产厂为临床使用规定的最大值（见6.3)，或6[/min，取较小值生产厂为临床使用规定的最大值（见6.3)5.3 kra
O emnol/al.
10 mmal/dl.
取样按表2规定进行。
6.4 外观
用月力观察，应符合5
6.5 化学性能
6.5.1检验液制备
将氧合器装入公标名
中的去离
作为检验液。用同批起高下水较6.5.2重金属试验
最大变域
±5 mmol/1.
±5 mmal/dL
±1 g/dl.
水，1心条件于恒温84h，氧合器中的水间出，冷至室温，达步媒制备室
自耐照液
检验，应行合5.5的规定
原子吸收：按CB/
1998中
9.1规定进
1现定进行检验
比色：按GB
33.1-1998中5
应符合5.5的规定
血浆谢离血红白
白细胞
奥小板
血气值：
氧分店
血红蛋白
活化凝血时间
7生产厂提供的信息
7.1氧合器上的信息
氧合器上应有下列信息：
a）生产厂的标志；
6）批次或序号的标识：
型号标识；
世验是始后的时间min
d）者静要，对血流及（或）气流和（或）水流的说明：e）者合适，最小贮血量和工作贮血量。7.2包装上标识的说明
7.2.1单包装
单包装应有下列明显内容：
生产广名称和地址：
内容物的描述：
型式标识，
对无菌，无致热原的说明：
便用有效期；
北次或序号的标识
“健用前请先阅送说明变的标识：注：可使用特导
特殊的管理
行件：
的说段
一次性使用
轻：可使用
运输包装
运输包装箱空有工列内穿！
利拖址；
生产厂
关于内品的说明，包活单
型式标
对无菌
热原的说明
使用有收期
殊的售理广存或开箱电说
7.3随机文件中0料
每个运物包装有合下内中用
坚电话号码
生产厂的
成传真用店
型式标识：
所需辅助设备
若合适，关于必须的，的或昶特的步骤的说明；关于把氧合器骨圖定乐或操作爽紧装登的说明：管道连接的安放，型式司安全！辅助人口或出口的位望和作用；热交换器的预充和操作：
预充步骤：
血流，气流和水流的说明：
正常使用时的一般操作步骤；
推荐性使用过程中更换氧合器步乐推荐性最大和晟小血流速度；
含作为整体一部分的贮血器的血液通道的最大和最小工作容积：最大和最小的额定气流速度；
热交换帮性能系数：
残留血量：
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YY0604—2007
氧气和二氧化碳转换率；
面液、水和气体通道的压力极限，关丁如需要可提供下述资料的说明：t
一灭菌方法；
血液通道用材料；
若适用，关于跨越半渗透膜时血浆渗漏的数据；在生产厂为临床使用规定的最大血流速度下，血液通道的压力降；在生产厂为临床使用规定的最大血流和气流速度下，气体通道的压力降！与血细胞被坏相关的数据；
氧合器微粒脱落的数据；
上述数据的相应允差。
7.4随机文件中特别突出的说明
随机文件中特别突出的说明包括：a
压力极限：
b）流速极限；
血位极限；
d）其他器件的极限，
8包装
包装应符合YY/T0313—1998的相应要求。8
型式试验
在下列情况下应进行型式试验：附录A
（规范性附录）
检验规则
新产品投产.材料来源或配方改变时；结构、关键零配件，工艺有重大改变时连续生产超过一年时；
停产整顿恢复生产时，
合同规定或监督管理部门要求时。YY 0604—2007
型式试验为全性能检验。在A1.1a)情况下，还应对所选用的材料进行全面的生物学评价。型式试验时,5.2,5.3各项要求各随机抽检2个。所有检验项目均合格，则通过型式试验。型式试验未通过时，不得进行批量生产。出厂检验
规定。
出厂检验为逐批检验。
逐批检验应符合GB/T2828.1的有关规定，检查采用一次性抽样方案，其检查分类，检查项日、合格质量水平（AQI.）和检查水平按表A.1表A.1
检查分类
试验组
检查项目
检查水平
5.1.1、5.1.2、5.1.8、5,2.1、5.3全部合格
国家监督抽查
5. 2. 2--5. 2. 4,5. 5
按CB/T14437或相关国家监督抽查方案规定进行。c
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