【医药行业标准(YY)】 口腔材料生物试验方法 短期全身毒性试验:经口途径

YY/T0244—1996
本标准非等效采用国际标准化组织技术文件ISO/TR7405-1984《牙科材料生物性能评价》。本标准主要依据国际标准化组织ISO/TR7405--1984《牙科材料生物性能评价》而制定。由于ISO/TR7405--1984所规定的试验方法，观察指标、评价指标均不具体，故本标准在分散介质的选用上主要依据一般毒理学试验常规用介质，将试样制备操作具体化。在观察指标上，主要依据ISO/TR7405--1984及毒理学常规，并制定了评价标准。本标准由全国口腔材料和器械设备标准化技术委员会归口。本标准起草单位：国家医药管理局口腔材料质量检测中心。本标准主要起草人：林红、刘文一、贺铭鸣。66
1范围
中华人民共和国医药行业标准
口腔材料生物试验方法
短期全身毒性试验：经口途径
Bilogical test methods of dental materials-Short term systemic toxicity test :Oral route本标准规定了口腔材料经口短期全身毒性试验方法。本标准适用于评价口腔材料短期经口服用后对机体的毒性。2引用标准
YY/T0244—1996
下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。YY/T0127.2—93口腔材料生物试验方法静脉注射急性全身性试验3定义
本标准采用下列定义。
3.1食物利用率Www.bzxZ.net
每吃100g食物所增长的体重克数。3.2体重相对增长率
体重相对增长率（%）=
4试验方法
4.1试验动物
体重增长数（g）
原始体重(g）
20只大白鼠，雌雄各半。体重130～150g。标准饮食、饮水。将大白鼠随机分为试验组和对照组，每组10只，雌雄各半。饲养时，每个笼内放同性别、服用同一材料的大白鼠5只，并标记大白鼠。4.2器具
4.2.1天平：感量为0.01g。
4.2.2灌胃针头或胃管，注射器精度0.1mL。4.3分散介质
根据所用材料，选择如下分散介质之一，使配成的材料呈溶液、乳独液或悬浮液。4.3.1蒸馏水。
4.3.22%淀粉溶液将4g淀粉溶于200mL蒸馏水中，煮沸后冷却至室温，备用。或将2%淀粉液置于4℃冰箱中，于24h之内使用，用前恢复温度至室温。4.3.3吐温80。
国家医药管理局1996-05-17批准1996-10-01实施
4.3.4食用级芝麻油或橄榄油。
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4.3.5其他合适的分散介质（如：1%～3%羧甲基纤维素溶液，桃胶溶液）。4.3.60.154mol/L氯化钠溶液。
4.4试验材料预备
4.4.1固体材料
将材料冷研成或切削成粒度小于.200μm的颗粒。制备过程中使用的器具均应不被油、灰尘污染。若需消毒，则于116℃下消毒20min。若材料不能用蒸汽灭菌法消毒，则用相应其他方法消毒。4.4.2糊状或橡皮样材料
将一定量的材料放于分散介质中达到指定的浓度。用高速搅拌器搅拌混合30s，如需过滤，则用0.22um的分子过滤器过滤。计算滤液中材料的浓度。4.5试样制备
水溶性材料，用4.3.1条中的介质制备成20%的水溶液。油溶性材料，用4.3.4条中的介质制备成20%油溶液，也可先用4.3.3条中的介质少量研匀，再逐滴加水搅拌成乳浊液。水油均难溶者可用4.3.2条中的介质配成20%混悬液。若材料不能制备成溶液、悬浮液或乳浊液，或材料难以制成粒度小于200μm的颗粒，则制备材料浸提液。材料浸提液制备见YY/T0127.2-93中4.3。4.6给服方法
4.6.1用连有灌胃针头的注射器或其他灌胃法给服试样。给服材料前需禁食4～8h。禁食期间不禁水。
4.6.2给服材料剂量为每天1000.mg/kg体重。溶剂和悬浮液最大剂量体积应小于10mL/kg体重。4.6.3对照组给服同体积的分散介质。4.6.4给服材料浸提液者剂量为每天5mL/kg体重，对照组给服同体积的浸提介质。4.6.5给服时间：连续给服7d，然后观察一周。5观察
5.1每天观察动物临床毒性体征，包括运动机能减退、呼吸困难、腹泻、眼脸下垂、囊颤、虚脱及其他毒性症状或死亡。将毒性体征分为无、轻、中、重度及死亡。每只动物按上述症状最重者分级。毒性分级见表1。
表1临床毒性体征分级
反应程度
无症状
中國度
未见毒性反应
轻微运动机能减退，呼吸困难或腹部刺激状
明显腹部刺激，呼吸困难，运动机能减退，眼脸下垂，腹泻虚脱、发绀、麗颤，严重的腹泻，眼脸下垂或呼吸困难死亡
5.2每天称重并记录各动物体重及每组动物食物消耗量。5.2.1计算每周每组动物食物利用率。5.2.2计算每只动物体重相对增长率，并将试验组与对照组每周体重相对增长率做统计处理。5.3病理解宏观观察动物心、肺、消化道、肝、脾、胰、肾、肾上腺、生殖腺等重要脏器。观察有无充血、出血、水肿或其他变化。如有异常应进行常规组织病理切片观察。6结果评价
有下列情况之一者，即认为该材料对机体有毒。68
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6.1试验组动物食物利用率比对照组低20%或20%以上，则认为该材料对机体有毒。6.2试验组动物体重相对增长率低于对照组，且有统计学差异（P<0.05），则认为该材料对机体有毒。6.3试验组动物有一只临床毒性体征为重度或死亡，应重复试验。重复试验结果仍如此，则认为该材料对机体有毒，
6.4试验组动物有两只或两只以上临床毒性体征为重度或死亡，则认为该材料对机体有毒。6.5试验组动物有三只或三只以上临床毒性体征为中度，则认为该材料对机体有毒。6.6试验组动物有五只或五只以上临床毒性体征为轻度，则认为该材料对机体有毒。6.7试验组动物中，临床毒性体征为中度和轻度的动物总数为四只或四只以上，则认为该材料对机体有毒。
6.8试验组动物有三只或三只以上组织病理观察与对照组相比有异常，则认为该材料对机体有毒，6.9试验组动物有一只或二只组织病理观察与对照组相比有异常，应重复试验。重复试验结果仍有异常，则认为该材料对机体有毒。69
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