【YY医药标准】 ISO 19001:2013 体外诊断医疗器械制造商为生物学染色用体外诊断试剂提供的信息

ICS11.040.55
中华人民共和国医药行业标准
YY/T0639—2019/IS019001:2013代替YY/T0639—2008
体外诊断医疗器械
制造商为生物
学染色用体外诊断试剂提供的信息In vitro diagnostic medical devices-Information supplied by themanufacturer with in vitro diagnostic reagents for staining in biology（ISO19001.2013,IDT)
2019-07-24发布
国家药品监督管理局bzxz.net
2020-08-01实施
规范性引用文件
术语和定义
制造商提供信息的要求
........
4.1通用要求
.0..0..0
4.2对特殊试剂的附加要求
附录A（资料性附录）
参考文献
YY/T0639—2019/IS019001:2013....
制造商常用的（生物染色）试剂所提供的信息举例......
本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起章YY/T0639—2019/IS019001:2013制造商为生物学染色用体外诊
本标准使用翻译法等同采用ISO19001：2013体外诊断医疗器械断试剂提供的信息》。
本标准代替YY/T0639一2008体外诊断医疗器械信息》。
制造商为生物学染色用体外诊断试剂提供的本标准与YY/T0639—2008相比，主要技术变化如下：修改了范围的措述（见第1章）；修改了规范性引用文件内容，以GB/T29791.1和GB/T29791.2代替了EN375和EN376（见第2章)；
修改了术语和定义，均按照GB/T29791.1和GB/T29791.2进行了统一描述（见第3章）；增加了“警告和注意事项”(见4.1.2)；增加了“制造商提供的信息格式”（见4.1.3)；增加了脚注“国内通常使用10%中性缓冲福尔马林（NBF），PH7.2～7.4”（见A.2.4.1）；删除“雌激素受体的免疫组化示范”（见2008年版的A.4)；删除“T淋巴细胞流式细胞术示范”（见2008年版的A.5）。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家药品监督管理局提出本标准由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会（SAC/TC136）归口。本标准起草单位：北京市医疗器械检验所。本标准主要起草人：杜海鸥、杨忠、代蕾颖。本标准所代替标准的历次版本发布情况为：YY/T06392008
YY/T06392019/IS019001:2013
本标准与GB/T29791.1和GB/T29791.2相关，应该与两者联合使用。生物染色所需要使用的试剂以及附录A中制造商所提供的两种染色过程具体实例是以欧洲一致通过的意见为依据的；欧洲方面对于制造商提供信息的要求给出了科学、合理的解释。此信息可帮助染色剂、染液、发光试剂和用于生物学染色的其他试剂的制造商、供应商以及零售商遵从所要求的特定的产品信息。
1范围
YY/T0639—2019/IS019001:2013体外诊断医疗器械
制造商为生物
学染色用体外诊断试剂提供的信息本标准规定了制造商为生物学染色用试剂所提供信息的要求。本标准适用于染料、染色剂、显色试剂和其他用于组织学和细胞学染色（微生物学、血液学、组织化学)的生产者、供应商和零售商。这些试剂用于医学实验室进行常规染色，以及微生物学研究的生物染色所有领域中。本标准所规定的制造商提供信息的要求，是获得可参照和可复现结果的先决条件。2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T19001质量管理体系要求
GB/T29791.1一2013体外诊断医疗器械制造商提供的信息（标示）第1部分：术语、定义和通用要求（ISO18113-1：2009，IDT）GB/T29791.22013体外诊断医疗器械制造商提供的信息（标示）第2部分：专业用体外诊断试剂（ISO18113-2：2009,IDT）YY/T0287医疗器械质量管理体系用于法规的要求
ISO80000-1,QuantitiesandunitsPartl,GeneralISO80000-9,Quantities and units-Part9:Physical chemistry and molecular physics3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。3.1
抗体antibody
由免疫原性物质刺激B淋巴细胞产生，并能与免疫原性物质结合的特异性免疫球蛋白。注：免疫原性物质的分子包含一种或多种带有独特化学成分的部分，即表位。3.2
封闭试剂
blocking reagent
染色前用来降低样本固有背景的试剂。3.3
显色试剂chromogenic reagent
与细胞和组织中已有的或诱导产生的特定化学基团反应，在原位产生有色复合物的试剂。例，重氮盐，雪夫(Schiff)试剂3.4
染色剂dye
有色的有机化合物，当其溶于适当的溶剂时，能使某物质着色，1
YY/T0639—2019/IS019001:20133.5
fluorochrome
荧光染料
由短波长激发光激发，释放出可见光的试剂。注：在生物学染色中使用的任何荧光物质都会在样本中产生荧光。3.6
体外诊断试剂
IVD试剂
in vitro diagnostic reagent
IVDreagent
被制造商预期用作体外诊断医疗器械的化学、生物学或免疫学组分、溶液或制备物。[GB/T29791.1—2013,定义3.28]3.7
制造商提供的信息
标示labeling
information supplied bythemanufacturer书写、印刷或图文信息。包括：贴于体外诊断医疗器械或其任何容器或包装，或以其他方式提供的；与体外诊断医疗器械一起使用的。注1：涉及体外诊断医疗器械的识别和使用，给出技术说明，但不包括货运文件。注2：产品目录不看作是体外诊断医疗器械的标示。[GB/T29791.12013,定义3.29]
医疗器械或其容器上的印刷、书写或图文信息。注：永久性附于体外诊断仪器上的标签认为是标记。[GB/T29791.12013，定义3.33]
凝集素
lectin
具有两个或更多的能识别并结合特异糖类残基位点的非免疫原性蛋白质。3.10
单克隆抗体
monoclonalantibody
能够与某种免疫原性物质的单一表位发生特异性反应的抗体。3.11
多克隆抗体
polyclonalantibody
能够识别不同抗原决定簇的免疫球蛋白分子混合物。3.12
staining
通过与染色或显色试剂反应的方式给某物质着色。3.13
在规定溶剂中，规定浓度条件下用于染色的一种或多种染色剂的溶液注：染液可以直接把染色剂溶解到落剂中而获得，或者可以适当稀释储存液而获得。3.14
stock solution of stain
染液储存液
高于应用液浓度的一种或多种染色剂的稳定溶液。注，稳定性指即使在有其他染液共存时也其有恒定的特性。2
核酸探针nucleicacidprobe
YY/T0639—2019/IS019001:2013有特定长度的，可以和核酸中的核特异序列互补结合的单链或双链算聚核替或多聚核苷。4制造商提供信息的要求
4.1通用要求
供应商链
当制造商使用生产者提供的材料时，制造商有义务保证生产者的质量体系满足GB/T19001及YY/T0287的要求。
4.1.2警告和注意事项
生物学染色试剂制造商提供的关于警告和注意事项的信息应满足GB/T29791.1和GB/T29791.2的要求。
4.1.3制造商提供的信息格式
生物学染色试剂制造商提供的信息格式，应符合ISO80000-1和ISO80000-9的要求。此外，与生物学染色相关的各种试剂应相应地满足4.1.4、4.1.5、4.1.6中规定的要求。4.1.4制造商为生物学染色用体外诊断试剂提供的信息生物学染色试剂制造商提供的信息应符合ISO80000-1和ISO80000-9的要求。应按照GB/T29791.1和GB/T29791.2提供警告和注意事项。此外，与生物学染色相关的各种试剂应相应的满足4.1.2、4.1.3、4.1.4中规定的要求。4.1.5产品名称
产品名称相应的地方应包括CAS注册号和颜色索引名称和编号。注1：CAS注册号是化学摘要服务注册号。是用来在化学摘要中检索化学物质特异性的唯一的数字编码，注2：额色索引包含5位数，对于大多数的染色剂来说，有一个C.I编码和一个特殊结构的名称。4.1.6产品标识
试剂的说明应包含适当的物理化学的数据，并随附每批的相关数据单表。数据至少应包含下列信息：
包括平衡离子的分子式；
摩尔质量（g/mol），明确阐述是否含有平衡离子：b）
干扰物质的可允许（或可接受）限：e
d）储存和运输。
对于有色的有机化合物，数据还应包含：摩尔吸收度（此可以用纯染色剂替代）；e)
处于最大吸收峰的波长或波数：g）
薄层色谱，高效液相色谱或高效薄层色谱数据。4.1.7建议用法
应提供能给出生物学染色指南的建议用法。3
YY/T0639—2019/IS019001:2013应包括如下信息：
a）生物样本的类型和染色前的处置和处理等；注1：生物样本的类型及其处置和处理的信息见参考文献。示例：细胞样品或组织样品或二者都可用；冷冻样本或固定样本或二者都可用；组织样品处理方法可以使用的包埋介质。
注2：染料、染色、显色剂、荧光染料、抗体及生物染色用核酸探针试验操作程序见参考文献。b）制造商使用的适当的反应程序详细说明，该程序是用于检测生物学染色过程中使用的染色剂、染液、显色试剂、荧光染料、抗体、核酸探针或凝集素的反应性；c
按照制造商推荐的材料、反应程序，所预期的结果：示例：见A.2和A.3。
d）合适的阳性和阴性质控组织的注解以及结果的解释：e）
使用制造商推荐的产品，获得公开成果的参考文献。4.2对特殊试剂的附加要求
荧光染料
无论应用类型如何，用于生物学染色过程中的荧光染料应附有下列信息：选择性，也就是对在规定条件下论证对象的描述；a)
激发光与发射光的波长；
对于结合抗体的荧光染料，荧光染料结合蛋白质的物质的量比率（F/P）是定量的关键。F/Pc）
比率是基于吸光度测量，通过荧光素吸收峰强度与蛋白质吸收峰强度的比值来表达的4.2.2金属盐化合物
生物学染色中，金属吸收过程中所使用的金属复合物，应包含下面的附加信息：a）学名；
b）纯度。
4.2.3抗体
用于生物学染色中的抗体，应包含以下信息，除非有国家相关管理规定替代：抗体所针对抗原（免疫原性物质）的描述，如果抗原是由抗原决定簇系统（CD代码）来定义的a
话，此描述应包含检测（大）分子的类型、这些分子中被检出的部分、细胞定位、其所在的细胞和/或组织，和与其他表位的交叉反应性；b）对于单克隆抗体，动物宿主的物种、克隆、生产工艺（组织培养上层液或腹水），免疫球蛋白亚型和轻链的特性；
注，现代免疫组织化学操作程序的更新见参考文件。e)
对于多克隆抗体来说，动物宿主以及是否使用了整个血清或丙种球蛋白片段性状（溶液或冻干粉末）以及总蛋白和特异抗体量的描述，若是溶液，则应包括稀释液或介质性质和浓度的措述；
应有任何添加到抗体上的分子连接体或分子延伸体的描述：f)关于纯度的描述，应包括对于杂质的提纯技术和检测方法；例，免疫印迹，免疫组织化学。g）
已出版的关于抗体应用的适用参考文献，注制造商或者最终用户可能用到的操作程序的例子，可以从CLSI指导文件V/LA28中获得。4
核酸探针
YY/T0639—2019/IS019001:2013在生物学染色中使用的核酸探针应符合下列信息，除非有国家相关管理规定替代：碱基序列以及探针是单链还是双链；b)
探针的摩尔质量或碱基数，如适用，提供呤-胞嘧啶碱基对的百分数；使用的标记物（放射性同位素或非放射性分子）；对于非放射性标记物来说，应注明探针标记端点（3°端和/或5端）和标记率；：被检测的目标基因(DNA或RNA序列)性状（溶液或冻干粉末）和质量单位pg、物质的量单位pmol、质量浓度单位pg/mL、物质的量浓度单位pmol/mL的描述，若是溶液，则应包括稀释液或介质性质和浓度的描述；对纯度的声明，包括杂质提纯技术和检测方法；示例：HPLC（高效液相色谱法）g)
关于DNA序列来源措述的出版参考文献；有关核酸探针应用的信息和任何已知专利权的现状。YY/T0639—2019/IS019001:2013附录A
（资料性附录）
制造商常用的（生物染色）试剂所提供的信息举例A.1概要
下面所提供的信息是生物学染色过程中的样例，不应认为是染色过程中唯一可行的方法。制造商可以依据这些程序检测染色剂的反应性，举例说明制造商如何依据本标准提供信息。甲基绿-吡啰红Y染色
制造商为生物学染色用染料（甲基绿或乙基绿和吡哆红Y）提供的信息在本程序中应包含如下。A.2.1甲基绿-吡啰红Y染色程序
A.2.1.1甲基绿染料
警告一R36/37/38：对眼睛，呼吸系统和皮肤的刺激；S26：如接触到眼睛，立即冲洗；S36：穿合适的防护服。
A.2.1.1.1
产品标识（名称）
甲基绿(同义词：SF双绿，亮绿）；CAS注册号：22383-16-0；
颜色索引名称和编号：碱性蓝20，42585A.2.1.1.2产品组成
分子式包括负离子：C6Hg3N，+*2BF，：有（和无）负离子摩尔质量：561g/mol，17g/mol(387g/mol,56g/mol)；
甲基绿阳离子的质量分数85%，由吸收光谱决定：以下给出所有干扰物质质量分数的可允限范围：水：≤1%：
无机盐：≤0.1%；
清洁剂：不存在；
有颜色的杂质包括结晶紫：用薄层色谱检测不到；非相关复合物：14%可溶性淀粉。A.2.1.1.3储存
室温（18℃～28C)密闭避光储存于褐色玻璃瓶中。染液最大吸收峰波长：633nm。
薄层色谱：仅有一个与甲基绿成分一致的主要成分。
A.2.1.2乙基绿染料
警告R36/37/38：对眼睛、呼吸系统和皮肤的刺激；S26：如接触到眼睛，立即冲洗；S36：穿合适的防护服。
A.2.1.2.1产品标识（名称）
乙基绿（同义词：甲基绿）；
CAS注册号：7114-03-6
颜色索引名称和编号：无颜色索引名称，42590。A.2.1.2.2产品组成
分子式包括负离子CaHasN,+2BF，：YY/T0639—2019/IS019001:2013有（和无）负离子摩尔质量：575g/mol.19g/mol（401g/mol.58g/mol）：乙基绿阻离子的质量分数85%，由吸收光谱决定以下给出所有干扰物质质量分数的可允限范围：水：≤1%；
无机盐：≤0.1%；
清洁剂：不存在；
有颜色的杂质包括结晶紫：用薄层色谱检测不到：非相关复合物：14%可溶性的淀粉。A.2.1.2.3储存
室温（18℃～28C)密闭避光储存于褐色玻璃瓶中：染液最大吸收峰波长：633nm；
薄层色谱：仅有一个与乙基绿成分一致的主要成分。3吡啰红Y染料
-R20/21/22：吸入、接触皮肤或者误服有危害。A.2.1.3.1产品标识（名称）
吡啰红Y（同义词：派洛宁Y，吡哆红G，派洛宁G）；CAS注册号：92-32-0
颜色索引名称和编号：无颜色索引名称，45005。A.2.1.3.2
2产品组成
分子式包括负离子：CH1N,OCI：有（和无）负离子摩尔质量：302g/mol,75g/mol(267g/mol，30g/mol）：吡啰红Y阳离子的质量分数85%，由吸收光谱决定：以下给出所有干扰物质质量分数的可允限范围：水：≤1%：
无机盐：≤0.1%：
清洁剂：不存在；
有颜色的杂质：用薄层色谱检测不到；非相关复合物：19%可溶性的淀粉。A.2.1.3.3储存
室温（18℃～28℃）密闭避光储存于褐色玻璃瓶中。7
YY/T0639—2019/IS019001:2013染液最大吸收峰波长：550nm。
薄层色谱：仅有一个与吡啰红Y成分相符的主要成分。2甲基绿-吡啰红Y染色方法的建议用途A.2.2
本程序用于证实细胞内的DNA（核）和RNA（核糖体），特别有助于对浆细胞的确认。A.2.3样本类型
甲基绿一吡罗红Y染色用于各种新鲜组织的冰冻切片、石蜡切片或塑料切片。A.2.4染色前的处理
A.2.4.1建议的固定液包括：
Carnoys液［乙醇（99%，体积分数）+氯仿+乙酸（100%，质量分数）=（60+30+10mL]；或甲醛磷酸缓冲溶液（3.6%，质量分数，pH7.0）；常规脱水，透明，浸蜡和包理；常规制片。A.2.5
5染色程序
工作液的准备
取0.176g乙基绿或甲基绿（相当于质量为0.15g的纯甲基绿或乙基绿）溶解于90mL温(50℃)蒸馏水中。
取0.038g吡啰红Y（相当于质量为0.03g的纯吡啰红Y）溶解于0.1mol/L的邻苯二甲酸盐缓冲液10mL(pH=4.0）中。
吡啰红Y溶液与乙基绿或甲基绿溶液混合。工作液储存于密闭褐色玻璃瓶中，在室温（18℃～28℃)下可保持试剂的稳定性至少一周。染色程序
石蜡切片脱蜡；
切片水化：
室温（大约22℃)条件下，在工作液中染色5min；用蒸馏水冲洗两次，每次2~3s
甩掉多余的水；
用1-丁醇漂洗3次：
从1-丁醇中取出，中性树胶封片。预期染色结果
甲基绿-吡啰红染色或乙基绿-吡啰红丫染色的预期染色结果如下：核染色质(DNA）：呈绿色(Carnoy固定）或蓝色（甲醛固定）；核仁与核糖体富集的细胞质（RNA)：呈红色（Carnoy固定）或淡紫色（甲醛固定）；软骨基质和肥大细胞颗粒：呈橘黄色；肌肉、胶原和红细胞：不着色。A.3
福尔根-雪夫反应
制造商提供的信息适用于本程序中使用的生物学染色试剂。1）国内通常使用10%中性缓冲福尔马林(NBF)，pH7.2~7.4。8
小提示：此标准内容仅展示完整标准里的部分截取内容，若需要完整标准请到上方自行免费下载完整标准文档。