【国家标准(GB)】 医疗器械生物学评价 第10部分:刺激与迟发型超敏反应试验

1c% 11. 040
中华人民共和国国家标准
B/T16886.10—2005/IS0 10993-10:2002代誉G/T1GHRG,10—2000
医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验
Biolugical evaluation of medical'devicesPart 10:Tests for irritalion anddelayed-type hypersensitivity（15010993-10.2002,J1)1)
2005-03-23 发布
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会
2005-12-01实施
规柜性以师文件
术语利定义
总则上评价程序
试险前的考
树联试踪
迟发型超燃反应试验
解释试验给果的关独因家
刺激和致敏试险用材料的划备
附承人（期性附录）
A.2直按按触权料
A.3诚验材科放液
A.5无幅试验材粒
附录[3（蛋料性附
其他刺渐试验
皮内反应试验
限刺微试验
口腔划试验
自顾划激试验
明追利邀试粒
两求（资料性附）肯长信息
C.1来谢试验咨景信息
致效试险在退发型租反方面的背原信款2
参考文
GB/T16886.10—2005/1ST0993-10,20021
GB/I16886.102005/1S010993-10:2002G下16886的本部分等网采用国际标准[S01099:1-10：2002医疗端诚生物学评价—第10部分刺激与退发型随敏反应试始.
本带分经技术修订取代GH，F18880.1—21)，主要订内如下：悠故了”总划与评价序”：
增了“试验前的卡忠”：
增知了“人体皮哄刺激试验\；整改了“迎发型超区试监；
将“皮内反应试验“和\眼刺激试龄\由愿标准止文中改为放在射录B中，作为特定部位应用医疗器械的站用刺激试检：
将原标准中限录人和附录的内窄进行了综合快改，标为“刺滋和致缴试验用材料的制备”，
修改了“背景信息”；
收消了原标准朗录心
GB/T16886的总日是疗器械生物单评价，出下部分组成：第1雨分：评价与试验；
第部分：动物保护要求
第：部分：进传性数率性牛殖南性试验：第1部分：与液相互作用试验还择第：部分：体外组题求性试验！常1部分：植人后同前友监试验！第？部分：环氧乙烧成商残留量！英8部分：生物学试验照材料的选控一定量指南：-：筹9部分港潜在断朗产物的定生与定年架；第部分，微与迟发型超缴反应试验；笑-一部分，全身每性试验；
：2部分，样品制备与孝用样品：剪13部分：采合物以疗器械的降新产物能定性与定量第：4部分：阅瓷降解产物的定件与定量：尊5部分：金高与全会降新产物的定性与定量劳二S部分：降解产物和可渐出物的毒代动力学研究设！旁二7部分：可落出物允许限量的础文：募二5分：材料化学表征：
有关其他方面的生测学试验将有其他部分的标准，本前分是者多标注相雅购的协调产物，其十包B5=?36（>ECD准叫，美耳药典和欧讲药典。本部分为试验择和文施的基个指南文款，以对医疗器械和材料安全性有关的制和皮获致教反应做叫评价。
附录为规范性附泵，雕录和录为斑科性附录山
GH/16B86.10—2005/1S(10993-10.2002本部分白国索食品药品监督曾理局提山本部分的全国医疗露械生物学评价标准化技零委员会为口。本部分起草单位：国索食品药民监普管理局济南医疗器概质量监督检验中心。本部分主要起草人：少半、钱承、朱与波、黄经存、王听、王科镯。引言
GB/T 16886.10—2005/1SQ 10993-10:2002本部分用士评价从医疗器献中样敢出的化学物质可能引起的接触性危害，包损导致皮肤与粘膜刺效，眼激和退发型报动超数反。医疗器域中所含有的某些材料口进行过试教.其潜在的皮肽、腰刺激或致缴作用已教确认。其性一些未做过试验的材料及其化学成分在与生物组织接触时可能会产生不良作用：制造断有变任在投放市场前评价器械为落在不文作用.传统上，人体试验之的要先进行小动物试验：以有期于项测人体反应。展近，还增圳了可供还择的许外诚验以及人体试验，尽暂在这力面已做了很大努力并取待了一些进展，但综果显示日前所设计的体外试验尚不能令人满意，齿此理小能够股消怀内试验，率部分破激在质当的时机将齿外项试方法作为动物试验前的筛选试验。为了减少所用动物数单，本部分提出陷序断进的方法，在每一阶段都对式验销果进行分析和评价，人体试路之前一载要求先母行动物试金，进行这些研究别皮整循实验室质过性理规范关遵守与动物供护有关均规则：酵议对数据进行统计学分析，证且在返定的清况下予以引月GB/T16985的本部分所包括的试验势客全产品开发的重费工支，山要过培汇的人风盘行试整关解释试验统果，
1燕围
3/716886.10—2005/[9010993-10;2002医疗器械生物学评价第10部分：刺激与退发型超敏反应试验
（/T16G的本部分述了医疗媒械及其纠成划料踏在刻激和返发型超载反虚的评价步续：GF166的本部分包括：
）试验前的专虑；
b）试验步殊，以改
）结果解样的关继因需。
能录人翁出广与上述试验有关的轻定材料利备说期，附录路出的补充试验咳确要求适用于皮内江射的器械，以及在限，口腔、直肠、阴茎、阴其部位信用的船械，
2观范性引用文件
下列文件中的条款通过比/16%5本带分的引用前成为木部分的茉款。凡是注日期的引用件，其后所有的像收详不包损助课的内密或降款的不适用于本部分：而，载励根据本部分法成协设的各方研渐是否可使用这华文性的最新版本，凡是不注日期的引用文件，其最新版本道用于本部分
GB/T15886.1医疗器械生物学评价第1部分，评价与试验（CB/Tle886.1—2931：idtISC10993-1:1997)
GB/T13886.2及疗器极生物单评价第2部分，动物保护要求GT3/16995.2—200UidtSC10993-2：1992)
GT 15836. 9E
医疗带诚生数学评价第S部分借在降解产物的定性利量批架(GR/T5R36.9.-2001,id1I50:0233-4,1999)RT1.12医疗器械生物学评价第12部分：托品制备与参照样品（GB/T168B5.12204.iri19013993-12,2002)
GH门16Hi，1医疗器碳生物学评价第1部分，保含物医学带诚的降解产物的定性与定量(GB/T 1S886.13-:2001:idTSO 10993-13:1998)GB/T16886._4医疗器械生物学评价(GB/T 16886.142003.id1 1) 10993-11,20L1)第14部分：障疏险解产物的实性与定量CB/T16886.1=医器核生物学半价第15部分：金属与合金降解产物的定性与实量(GB/T 1686, 15—2003,idt ISO 10993-15:2(0)ISO1C03-_8医疗婴械牛物学评价第18部分：材料化学表征1501415512002用于人体的医好器越的临床试整一第1部分：通用要求150141552：2003用」人体的医疗器械的凸床试整一—第3部分，临床试验方案3术语和定义
J5［16886，1享前以及下列未说和是义适月于GB15886的本部分GB/T16886.10—2005/1S010993-10:20023. 1
变应原allergen
致粒原cngilixer
能引起特异性随级反应的物质/材料，当再次按接触同一种物质（村料时产生变态反应：3.2
空白度blaakligd
制备试减样品的·种络剂，不加试验材料以同的方式处理，州于测定落剂的背思反应。3.3
谦发challenge/elicitatinn
透导价段后的过型：在这一阶收格龄个林再次接触诱导材料的免度学反应，3. 4
curnssion
组给构的境慢鼓坏。
注：划某种施刺商物的作川。
退发型超整反应delaved-typehypericasiliznlloa个体接触一种变应原产生特异性下细胞介导的免疫学忆感应，在再次接触该变应原后引起迟发型留敏反应，
剂量dose
对试验系统的一次给样量。
红班erythema
夫变黏膜发红。
烤痴ischar
反结改变色的腐症。
诱导Indnetiun
个体欢特楚料免按学反虚的一种变异状态生感的过程，3. 70
激物Irritanl
引起刺激的物质，
刺激irrita1ikn
一次、多饮要持续与一种物质（材料）接脏所起的虎部非特异性炎症反底.3. 12
坏死ecrosis
单题成求的跑死亡，组织或器官的·部分死主所导致的不可逆扭忧，3. 13
明性对黑ncgativeLunLral
当按现定求殊试验时，在试验系统口出现可再现的适当的阴性，无反应成背原反应，证膜试验步驱适有性的材料或物质，
水肿edem3
滋件向组织出异常意选引起的肿账，3.15
阳性对照posilive cuntrul
GB/T16886.10—2005/15010993-10.2002当拟规定骤试验时，在试龄系统心山现可再现的适当的日性或区应性应菩，证明成验求骤适宜性的材料减物质，
剂solvent
用于函化、帮释、愁浮、没提或溶解试避物质的材料或物质，示例：化学剂介质、培养基。
试始材料tertmaterial
俱生数学或化学必验用的材科、爵德，器概的一部分感组件，3. 18
试验样品testkampl
用于生教学要化学试验的浸提薇成试验格称的一整分，3.19
泌病 ulceratian
表我组！献摄起的开放性病企
4总则与评价视序
用于检验刺激与敏敏的试验方法设定为测定满生的皮肤刺微与致献作用，这些试验一版不预乐期他炎型的不良作书。
本部分规定广评价程序，虚包抵下列一项或多项：:)照G15/T15886.9,GB/T16886.15,G13/T16386.14.GB/T:5886.15和ISO1099318基卡原则，对试验性料违行整别，即刘诚验择品连行化受表征和分析：16）文嵌控肃，位恬对试验材料化学和物理能的评价、任何产品组分的在刺和数敏信息，以及化学物和材料的材料绍构方面的信总c）体内试验它前先专思体外试弦，若新的体外法月有适用性并被认可吋，可取代体内试验。月前怀外试验尚末得到认可(单纯性跨选除外)用于检测刺激物或致载物：d）休内动物试：
：对在，或所段设有被增定为强刺激销或致械物的材和进行急性体内划特研实。时单次接注未近实负游变款刺激的材料可再反复资触后做出进学计价。实验室应至少母6个刁进行次皮映致缴陷惜对随物质试验，以确认试验系统并证实明性反应：c）本创扑人体试验（临未试验）如材料整证实对动物大刺激，无致敏或无毒性叫考患进行人体皮肤刺率研究，5试验前的考虑
5.1总购
需要强调的尼试龄前的考退是非常年要的，其结只可能是无需进行刺激和（或)致最试验：GB/16886.1一20心1剪5章中给出的和下条款的恶F足适用的3
GB/116886.10—2005/IS(10993-10.20025.2树料类型
5.2.1基本考点
考志在民疗器极制造和装配期间可能瓜做划工剂（如润沿剂或税快剂>的其世化学成分。原材料的新增化学成分和制造加工时剂、装配粘合剂/游剂残留物以改灭菌戚留物或灭荫过所致的点应性产物可朗存士于成品中，这些成分是否产生健康您害（风险收决丁成品的弹或降解性能。5.2.2再资、金厚和合金
这此材料在化学成分数立方一整比率台物和生物衍生科浆龄单，5.2.3合物
这材料在化学成分方面比三2.二所列物一般要克杂一些，可能有若1添加剂·而H整个聚合反应可能会有受化此内容来自标准下载网
5.2.4生物衍生材料
这类材料在其减分方而特别态，比带含有划用物如交必剂和抗实，下物材料择品之间的家分可能是人一致的。
本部分书法不是设为检验生物舒生材料，比不适用于该类材判例划本邢分中的试验术考恶交受致敏作用：
5.3化学成分方面的信息
5.3.1总则
应两立材择化学成分力面的完摘的定性数拓：也应缺取与牛物安全性相关的信息及定量数据。如没有定量数据，应用文件形式说明并确认。5.3.2已有的蚊据资料
可能的节况下应从原财州供应商处索安化学成分而的定性与烂盘信息，家合物常要求利信息的使用权.签开转让和使这神列需信尽的杀款还应从产品到造的系刻制造厂包平成品和孕件制造厂）秉取其便牛产让程中的添加剂（脱模剂?的烂性偏息
在没有托何化学质分散据的情况下建设范文献，以确定原制料和落加剂的大概将性，达样有助净相益荐料量活置的分析疗法：注：陶瓷金属和合金成分心依据国床件求长互或验材地会（ASTM：标讲，和或&拆用户的规定付为「病取完整的成受定位与定贝资科，订能还需及买求质材料供原茂或史短厂以及零产制造厂提类这些片总以保证能别如一助剂、能够获取这些签赔的与一开源三上管影门斗恒的材料文，5.4材料监别
在产品到造过料中，如没有序细的成分位息或仪有定性信息，或可能是止待开发的新村料或天灿物车这析快况下可能需要进行材料分析，应在研定的基谢三采压适会于材将的分析为法·全帮分析技术应过论运、确认升。如不如材料（化学落液》的，可能的情说下正年内或体试验拍度进行副完：浸提液的化学分析定外和定每）可给出有用的信息·在这业仍要强谢的品没据液的化学分析得出的站论叫能是元需再进行刺邀和致致试验，因为注据获中化学成会的游在刺微与致改作用息也定是二知的。0刺激试险
5.1体外制激试验
有两个体外试验.大我皮肽经皮电阻护TER试验和EFSKIN试整!成国际认可用评化学物这决满试性的萃代试没导尚无认可必评价皮肤刺微性节代外力法，各国际和国家毕织自在走行皮肤刺体外试的建文和谢认.作护评究替代方法，也有些团件正在研究试验方法中动物和人反应的量化者标，以能够应用无创投术更好地限定终点（.1）6.2体内试验设计和选择中应考良的固求医疗雕碳的制邀试验可用成能和或）其这走沿进行：影响测激试焕结来的闪系包括：）战诚用于班试验的的待准：
b）试拉材料的剂量：
）武验财料的庭用方法：
困的程度：
接位：
接细时回利接触大缴！
与】详价试验所来用的技术：
配求凝供了其他背员危息
GB/T16886.10—2005/1S010993-10.2002尽管培训了灵舒性使训究能高试验的敏游性，可以适显科使用秋人接触条作，试临步骤的致性足确保不回材抖试站果和不同实室试些结果具有可比性的其本保证评价多次和（或长期接触的器被和村料的要求已包括在试验步赚户，式验设计成高于颅期的实示临床接触未件时间和（成）浓度：，在解择试验站果时量注意到该内系试验付料的l径小于于2或太下等于11.5，应认为是一科削腋物.1心进一步试，但同时试些缩案显示，成验材抖的膜度并作足导效产主损齿的准四载，试检材料浓，接融时间及其他理化件能等也都是至关年要的内素。件：预期广管川丁带和抵估皮肽产凸一木分评对皮有实性后者：然而对有片产品：主十其使所带的受益或H期物牛物学适性，测关论气本资个的剂微片，也无可以接受的，6.3动物皮肤刺激试验
6.3. 1目的
采用相动物模型对材料在式验条件下产牛皮肽划谢或应的游在性做出洋价。家免为前选战验或物
6.3.2试验材料
固体或液林试验材料监按附录A规究达制备，为「证交试验的效感性，每只动物最好设有归性对照式用性对照：每只物体上分别有医个试照材料风玻和网个对照材料区域，试监材料对照材料的试剂骨和所用的没提价应相同，6.3.3动物与管理
虚使用性康，韧成个的白化兔，虹研不限，同一品系，许不娠」？k应保动物适应环境，并技（3/T6986.2片漫定饲养：期有刺激反应成应考忠停用1只或物：没有出我显的出性反应均变水计分人2（见表1时成举少再币只物行试验，如预无底，初试可位3只动：在使用了至少3只动物片，如仍为疑似反应或不明确·应卡虑进行复试6,3.4试验步骤
6.3.4.1动物准备
动物的皮肤状况是试验的关讲四本，以能使用成联龄康无损伤的市物，数在试验前4五~24将物肯背部许两被除去（约1m×15m这就准为试验测券部位，为了便于察利或再次试验：川能需反复除飞，如果脱飞剂经确认使用简使，可由专业人员侠用脱剂除飞。如需反豆援融、接照下96,3.1.2、5.3...1或6.3.4.4行，时间最长为213。6.3.4.2厨剂或减体样品的盘用
将C.5g或0.51.为试验材格直接置图1所示部位：因和水性材料无希湿化处理，粉剂使用前室水或其他适宜的剂加避化见附录A5
GB/T16886.10—2005/1S010993-10:2002用2.=cmX2.5cm透气性好的败料（如吸收性软布块）覆盖接融部快，然后用细你（半封闭性或封闭还固定数右片至少4b。我触期结宽后亚下敦贴片，用扫久性压水求对按融部位进行标记：并用适当的方法除去戏回试验材料，妇用湿水或其他适宜的无制激性落剂消既并试下。6.3.4.3漫提滤和提介质的应用
将相应的没排策满到艺切×25m人小的吸收性纱布次上，浸长滴的用量资能凉透沙布战火宜，般每块纱布滴心.5工工，按图1所示事金敏消于动物背部两划。整图！新乐将有这提介质的作块数贴车对据部位
用带（半封同生或时闭性）同定敏片至少：h。接触期统点后取下激马片，月持久性整水对传前位进行标记，并用适当的方流除上残函试验材料，如月孟水或其他适宜前无删激性率剂济洗并状干。
1 —义;
2—试报部你
3—对迅部价
去官的货都区城：
——成验部位
——培部.
图1皮联应用部位
6. 3. 4. 4面体样品的应用
按图所尔，将诚险材料杆品直要接前免资在两侧的皮脏。对照样缺同法应用。捡谢叫依物时（必要时可研成末），试验材料可用水或选择一种落剂充分虚化以保证与变肤良好的接件（见附求人)，郊使用溶剂：应考虑降剂本身对皮肤的刺激作开，这种影响应与试验材料所致的皮反应相区别。
用.5m×2.511的透气性好的效料如梦布以！谨益材料接部位，然后用拥带（过还或对研性固光效贴片至少二五。接触期结束后成下数赔片，用特久性坐水到接前部位进行标记关用近当的方法禁宝残击试验材料，如用蓝水或其他道亢前无刺微性溶剂济洗并拭下，6.3.5动响观察
6. 3. 5. 1 总购
挂荐在口裁线或全光诺灯光下观察皮肤反底，获表1给山的记分系统描述每一接部在母一规定时间内皮肤红班和水归反底情况并计分，记录结果以出其放验报告。注：在呆些情说下，用过乳单或工何性方法而陷有助于对皮秩反应的采你：6.3.5.2单次接髓试验
单次接触试验时：在除去教贴片后1h、24h.45sh和72h证录各接触部位情况。如件在扑久性拍伤有必要延长炭案时间，以评价这种损资的可逆性或不逆性，但延长溯不必退过11以。G
6.3.5.3李次接触试验
:8/116886.10-2005/T5010993-10:2002多次接触试验应仪在总性单次接触试验完成后进行（室少在观察72b志）多接触试验时，每改存除大整贴片后1h以及再次接触范证录接融操位情治，提越次数可不限。本次接睡后除数贴片后1，2，48和72记录各接起位情况。如有持久性握伤可能需要延限观案时间，以许价效种损伤的可逆忙或不可逆年，但不必短过1一，6.3.6结果评价
单读接触试验概下列规定确定原发性判微指数(TI1)，仪使用24h，48b和73h的观察数据进行计算。试验之前或72h片的恢总欢券数据不瓜于计算！将每只孕物在每：规定时闻式验付料引起的红珂与水肿的原变件可避分相加压再除改现亲总数之和（每-一试酸部位的：1个业赛数据包括红斑和水户恢~记分），当采币空溶或到性对服时，计异出对照发性制敲扫分，将试验材料原发性刺激记分减去该证！分，将出源发性刺微证分：该即为发性刺章指数。
多次接触试检按下列规定日策累积剩激指效。将在只动物士每一规定时间的红斑利水肿制激记分相加月除以泌察总教，即为母只动物划激记分。
全部动物物微记分相加后除以动物总效即得出案出赖源指数，将累租制微指数对照表2限定的刺激及库，报告相的反应类兰，乐积刺激者数类型是提最化学的品在家免缺验中得山的原也性制数指数（I)，以及生人体减中您H的床发性刺融反成两者站台而确定的，记录每只效物的在划反应，包扫表！范围内的大原发性刺微记分、反应发生时间和最长反应时间。
表？用数字（记分》和义半（区虚类型）说明了原发性或累积性刺撤指数.在用不同剂母的按提液试验时，以其给出的最商111来确定反应美品表1
皮肤反应记分系统
原安作划盘记务
和法影务
极轻微红点（师可见）
中度汇E
水种形战
北水肿
极轻微水肿（效慢可见）
滑水（起，不起内区捷边练
重水过！.超出按区）
划激量高记分
注：记来并推售必映部位的其也异富情况，0
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