【医药标准】 药品检验操作规程 第10部分:制剂溶出度和释放度测定法

前 言

本标准是依据《中华人民共和国药典》(1995年版)制定的，由 ZB C10 007—89《化学药及抗生素的制剂的检查法》中的溶出度测定法单独列出另立的标准。

本标准对片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂的溶出度测定和缓释制剂、控释制剂的释放度测定，作了详细的说明与规定，是统一药品检验操作的规范化工作指南。

本标准对原标准进行较大的改动有：

1. 增加了释放度的测定法和小杯法；
2. 原标准介质中列出的人工胃液、人工肠液的配制方法与《中国药典》1990年版不一样，现改为与《中国药典》1995年版一致，并列出了常用的几种介质的配制方法；
3. 温度计由原标准 0～100℃、分值 1℃，改为 0～50℃、分值 0.1℃；
4. 增加了对新安装的溶出仪应用校正片校正后方可使用的规定；
5. 修正了计算公式；
6. 检测仪器中增加了高压液相色谱仪。

本标准从生效之日起，同时代替 ZB C10 007—89。

本标准由国家医药管理局提出并归口。

本标准起草单位：上海医药管理局药品测试所。

本标准主要起草人：刘丹华。

本标准于 1989年3月首次发布，于 1995年7月第一次修订。

中华人民共和国医药行业标准

药品检验操作规程

第 10 部分：制剂溶出度和释放度测定法

YY/T 0188.10—1995
代替 ZB C10 007-89

Operating methods for the tests and assays of drugs Part 10: Methods of the dissolution test and the drug release for the preparations

1 范围

本标准规定了制剂溶出度和释放度的测定方法和操作要求。

本标准适用于片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂的溶出度测定和缓释制剂、控释制剂的释放度测定。

2 引用标准

中华人民共和国药典（1995 年版）

3 定义

本标准采用下列定义。

3.1 溶出系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的介质中溶出的速度和程度。

3.2 释放度系指药物从缓释制剂或控释制剂在规定的介质中释放的速度和程度。

4 原理

将某种制剂的一定量置于溶出仪的转篮（或烧杯）中，在 $37\text{℃} \pm 0.5\text{℃}$ 的温度下，在规定的转速、介质中依法检查，在规定的时间内测定其溶出或释放的量。

5 介质

5.1 蒸馏水

5.2 $0.1 \text{ mol/L}$ 盐酸溶液
取盐酸 $9\text{ mL}$，加水稀释至 $1000\text{ mL}$，摇匀即得。

5.3 磷酸盐缓冲液 ($\text{pH}6.8$)
取磷酸二氢钾液 $(0.2 \text{ mol/L})250\text{ mL}$，加氢氧化钠液 $(0.2 \text{ mol/L})118\text{ mL}$，用水稀释至 $1000\text{ mL}$，摇匀即得（必要时用 $2 \text{ mol/L}$ 盐酸溶液或 $2 \text{ mol/L}$ 氢氧化钠溶液调节 $\text{pH}$ 至 $6.8 \pm 0.05$）。

5.4 磷酸盐缓冲液 ($\text{pH}6.8$)（释放度测定用）
按 $0.1 \text{ mol/L}$ 盐酸溶液:$0.2 \text{ mol/L}$ 磷酸钠溶液 = $3:1$ 的比例混合均匀，即得（必要时用 $2 \text{ mol/L}$ 盐酸溶液或 $2 \text{ mol/L}$ 氢氧化钠溶液调节 $\text{pH}$ 至 $6.8 \pm 0.05$）。

5.5 $0.2 \text{ mol/L}$ 磷酸钠溶液
称取磷酸钠 ($\text{H}_3\text{PO}_4 \cdot 12\text{H}_2\text{O}$)$76.03\text{ g}$，加水适量使溶解成 $1000\text{ mL}$。

YY/T 0188.10—1995

5.6 人工胃液

取稀盐酸 16.4 mL，加水约 800 mL与胃蛋白酶10 g，摇匀后，加水稀释成 1 000 mL，即得。

5.7 人工肠液

取磷酸二氢钾 6.8 g，加水 500 mL 使溶解，用 0.4%氢氧化钠溶液调节 pH值至 6.8；加取膜酶10 g，加水适量使溶解，将两液混合后，加水稀释成 1 000 mL，即得。

5.8

特殊介质见各药品标准项下规定。

6 仪器及装置

6.1 仪器

• a) 溶出仪；
• b) 紫外分光光度计；
• c) 荧光分光光度计；
• d) 高效液相色谱仪；
• e) 酸度计；
• f) 取样器 注射器(5、10、15、20 mL)，取样针头；
• g) 过滤器；
• h) ≤0.8 μm滤膜；
• i) 量瓶、移液管、试管、量筒；
• j) 温度计 0~50℃，分值 0.1℃。

6.2 装置

溶出仪装置见中国药典附录。

7 溶出仪的校正

溶出仪用溶出度校正片校正。溶出度校正片有二种，崩解型的泛尼松片和非崩解型的水杨酸片，一般情况下，新安装的溶出仪应用校正片校正后方可使用，已使用过的溶出仪每年用校正片校正溶出仪一次。

8 溶出度的测定

8.1 第一法——转篮法

8.1.1 温度保持 37℃±0.5℃。转速可调节在 50~200 r/min，稳速误差不得超过±4%。

8.1.2 调节转动轴高低，使转篮底部与烧杯底部的距离为 25 mm±2 mm，取样点位置在转篮上端距液面中间离烧杯壁 10 mm处。

8.1.3 按该药品项下的规定，量取规定量的经脱气处理过的介质(有 pH要求的介质需使用酸度计测定)，注入每个操作容器内，加盖，加温使介质温度保持在 37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。

8.1.4 取供试品 6片(个)，分别平放在干燥的转篮里，当转篮降入介质中时，开启仪器并开始计时。

8.1.5 按该药品项下的规定，在规定时间、规定取样点取样，经滤膜过滤，滤液放入干燥的试管中，按规定方法测定。

8.1.6 对照品的测定 精密称取对照品适量，用规定的介质溶解并制成与供试品溶液浓度相当的溶液，按供试品规定方法测定。

8.1.7 计算：

用吸收系数时的计算：