【国家标准(GB)】 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第1部分：产品上微生物总数的估计

1CS 11. C80. 01
中华人民共和国国家标准
GB/T 19973,1—2005/[S0 11737-1:1995医疗器械的灭菌
微生物学方法
第1部分：产品上微生物总数的估计Sterilization of medical devicey-Microbiological methudsPar I:Eslimalion of populatiun of micruorganisms orne protlutly(IS0) 11737 1: 1905.1D[)
2005-11-04发布
中华人民共和国国家质最监督检验检获总局中国国家标准化管理委员会
2006-04-01实施
CE/T :9973.1--2005/IS0 11737-1:1995的
规范州用文
述冠和定义
产益单元的择
拨术的选择
投术选择
技末的选所
录A（资料时）
附B（资转性附示）
产站士微生物总盘的估汁清内
救牛物学技术认为达指南
附求（（资构性研录）
垂专文献
6/19979,12005/JS011737-1:1995行B19医器械的火决微将学右法分为以下个部分：第1帮分：产品工微生物总数的估；第2部分：确证灭菌军序的无菊试验见外部分将在以后公布
本部分等间采月SH疗器就的火闪-\微止物单方法物总激的计。
第1部分：产品二新生
H千G5/：2001—1094和GR/T19002—1991两份准经山（190(1·30代势.所总太部弥做了相应改动，
本部分的附录A,附录5尽资料注除录.本邯分用国家食品商品监督管理局装出。本部分山全国消率鼓术与收备标推化术受员会，本部办要起中单位：上海外境微生物控制工程册究部、土海清毒片协会、济南医疗账恢检中心东省医疗器械质毕监检验所
本部分主要越克人：徐荷、薛波、用、松晓玲、灵平、事作、强扬。CB/I 19973.1--2005/IS 11737-1:1995引
无谨产通货产品上没有活的微生物。当需安提科无菌严品时要求卫生产品六服伯偶然的微生物污案部必须减少到最低限度。虽然如此，依需卫产品质盘系统要求、在标准制造状态下生产的产品可能仍有微生物污染，尽管数尽很少，这样的产品最有当的，义常的月的就尽清除微坐生物污染并将有菌产品转换为大药产品。
用物理或化学解剂求次质卫生产缺上纯培养均激生物常常可得到报近于一个指橄效减的关系，这就意法若微牛购总层不到静免的以存准的概率存齐下来，不管厘的程度如而，对！。·个施的处理来说，微生物疗活的概率是由微牛物的数量，抵扰力以及在处形期间生物存东的环境所决定的。H丁设计和发展页量系统的需安，保健产品的制造、安装和维静被戴于（H/11000）20CC（idI50900I：2000）十，假如站果不能闻后的产品检验知试验充分证明，GB/T1300V—30G（idt1500002035)系如划提供了某些用于制造的程序，因为程序的效能不能超产品的验和反验所定明，火菌就成为广一个持速翁程.于，由于这个原固，在使用以前不得不对消声程序送行验证，即包括带境控制的每一出程序和合适的设备状。在G1887—20G0(1S011154:1934)GE1827-.200(id-15O11185.1964)*GH182862000(id15017137，1S95)中，列了卫牛产品消币栏库的验证和常规热制求账。然而，必统注意到点异路\合适的验证和精确控制的求菌起字，不是保正产，品无成闪唯--的因求，前对了灭菌程序的有效证和常规控制完说，留意做物的拼战，包桥存在型序户的数或不识，微三物的特性和性质，也是很五要的，
灭前微生物的污擎层来自大质污染源的污染物的总和；风此，延应注就以下四系，测让人的半成品和/变成分的做生物状记，它们的储存，化产，装和他装的环境的挖制：“牛物负载”河通常用来措述存在于权料利产品上活谢生物效。要确定精确的生物负载足不川能的，因就，实际上是用规亲的效术进行站声计数，措期于应用正确的国索划于村料或产品上生物负载造行估行相应的活顾计数即双完成的验证实验。到生物负教的「解来口丁对微生浮梁水平的谢查，生物负估门在许多不间约情况下进行，定价们！
确以和再焰认-个火菌特序，生物负获的估斗等直接关系到教医丁灭首程序问程度1确认和再确认一个灭菌程序，录深火虚序的伴度将不直接关系创生物负载，但对生物负载应有所了避：
心）术两产品制造程序的常规控制，其火菌验见上述）；d）无函产品制造将序拍常规控制，其灭函验证贝上述h)，生物负载估计可用上卫生产品制造过程中的成盘系缔：e）综介的环境管理程序；
说生物清除理序效力的活计：
R）些琼有菌产品供虚的程序，项定，微生匈的治净度，h）销整牛成品，成品或包装。
一龄米说，医器械生物负较的估计由下面个本同即过所经成：—从医疗器械上洗脱做生物；
将这些微牛物请人培苏状态；
一，用随机的特件对微生物计数：CB/1 19973.1—2005/1S0 T1737-1:1995利用生物负教回收研究中计算出的校正数：计算灭当前菌数的估计值由于没计和构成保链产品的材料的率详性，所以没有必要规定在所有情况下单独用一种装术米洗悦微生物，此外,选样的条件可能受污染美型的影响：1范围www.bzxz.net
G/T19973.1—2005/S0 11737-:,1995医疗器械的灭菌微生物学方法
第1部分：产品上微生物总数的估计1.151957的本部分诺明避H一估计比疗器械半成品或包装上活的微生物总数的·标推：这种占计包括期个力而，菌激的计算和定性。注1诺规底月三前，换让+产品上谈生物总的投术性：19本的供了择技术法法川骏所，1.2本部分不适」计算利整定病害作污染。本部分不适同于对生产医疗器概的坏境中微心物的临控生：提情注含用体系的园家热准H.0m·200er51x控制包火幽也片在内的产过任的各个陷段，在产中其有一个完兼的质体不足本部分的要求，扫要求只布3个内的来比要来，并口在本标准染文中溢当的也方有规准的为用，2规范性引用文件
下列业件中的杀款通过/T199?3的本部分的引月而成为本形分的杀款，无层注H期的用交件，其随后所的参收单（不包括断内内容)或修订版均不适用于本部分，然而：鼓励报据本部介运成协议的许存研究尺它川使压这些文件的品新版本，足注日期的片文件，其最新版本追片十本部分，
90质管理体尝求(d：Ss20
3术语和定义
一死术语和定义适用T173的率部分，3. 1
生物负载biahurden
一件产品和/或包装工存活的微生物总数3.2
生物负载估计值bioburdeneslimale须过对活菌计数以次前计数加上一个收效率补偿系数，保出的组成生物负载的做生物数值。
定性characleriation
将做生物分人到大类中的一教过程。注1：按系去州驰形态、污染性支其也持正进分表，3.4
修正系效correetioufnctivn
用于对活图计数或火，拍前活均计数过行修止的教，以补尝产品上元法完全洗脱的微生物，以便，算出生物长载信证值：
GI/T19973.1—2005/ISO11737-119953.5
培养务件cultureeondllfons
包括措养时间、温度和培养基在内的一组条牛、用于促进案生物的生长和繁。3.6
医疗器糖medicaldeviee
出生产著数牙成下列自的血用了人的（不论层单错使用还是组含博用任何议器、段备、装置、括新或其他物品。包括使用所筛教件，这些目的是：疾病的诊断,预防、盗护,治疗减缓解：恢换的诊断、监护，治疗援解或状偿：解剖惑生埋过帮的研究、替书感降者控制妊娠。
其他重然本是通过药现学，免变学或代谢于段作用于人体，估可在这些方法的应中起辅地作正的器越
灭菌前计数presterilizationcoun1火菌前获得的存活的数，
产品prodne.t
原村料、半必品，部作和成品医疗器破的总称。3.9
回收率reiuerffieeney
对某一特定的技术从产品上获取微生物的能力的测定值3. 10
新确认revalidatlon
用十对已确认的理序并行再次确认的一系列义性化程序。3.11
样品份题（SiP）sampTeitenpnrtian从某一保性产品单元上收出的用千式验的邢分，3.12
确认ralklatkon
用丁获取、记录和解释某-过程生产出的产品符合预定现范的文仰化程序。病5：在生费见费估计中，一过独\号试验方亏，产别“是试将结果，对生物传让势术的确认包折一系列调牵，来测证验层的有效相量
活菌计整viablcp
在规定的塔养条牛下：恨括气长的禹散南落，估英出的嫩生物效：生S，商微函落不足必须来巨甲存活瓶生够。一个落不定效是个存恬源生均所形成的4总则
4.1文件
4.1.1应保存所用的试验技术，以及相施仪器的便用和操作的文作化程序和规，这些文件化序和热程应按照GP/T1901规定经批准知受控，4.1.2GBT19973木部分所要求的文件化程序和思理应有效执行。2
4.1.3计算和数据转化应进行适当的校核。GR/T 19973.1--2005/IS0 11737-1:1995法7，妇果是用电于致据处理法术进行计算，快月之的所用妆件血得确认产保存确恢记录，4.1.4应按照Gn/T1SCS：的规定，保存原始观的谢录.导出数据利最整报告，记录底包括联样、备和试验人员的认别。
4.2人另
4.2.1根据GB/T101的规定，生物负载价算应归专业人质进行，4.2.2按服文件化程序进行试验技术人量的有关资格，培训和资历的记录应予以保存。4.3设备
4.3.1应具务裁定验的校核测量所常没备的所有项日。4.3.2应按期义性化量序对所省雷要按计划单护的设备进行维护，应保存设备维扩记录。4.3.3应为所有具右测量与整制功能的议备的快滞建立有效的体系并形成文件和维持。这一校准体系应接台GB/T19001的要求，
4. 4培养基和材科
应变立生物负载估算（包括逻宜的质量试验）所用的材料制备利或菌力法·开形成件，比%：活宜的质员整应包折世培并些的牛长低进试股，5产品单元的送择
5.1产品单元的选择
应建立选择和费取试验产品单元的想序，以保证这些产品单元对常规中产具有代表性：5.2样品份赖（STP）
奶果所用的品份颜【SIP)小于一个完整的产品单元，则应选择代支产品单元的只有微生换的品分。果三验证微生物在产品单元上是与匀分存的，应从产品单元上任一单一部位述择样品份额。在缺少这些验证的忧况下，应从产总单元上随机选择几个分作为样品份抵，注9，现定死菌过看的确认和带规控要求的标准应柔供库品份机：的道宣世货标，6技术的选择
6.1对签识别的产品，应考虑并记录影响获根产品上存活微做生物的效率的因索（如果获取是作为衰术的·部分】：这些因素包括：
）获琅微牛物污染的能力：
b）污典微生物的可能种类和它们在产品上的位置！装取方法对架敬生物性的影响
l）待测产品的物理或化学特性。6.2如是待测产品（见心.】中的d)汀的期化性质表明可能葬放出某些能影乘裁测微生物数量和类型的物质，应往用守和减减少这种物质作用的方法。如果微不到这一点，应使用将这种释放物质的影响降至最小的方法。该方法的有效此应经运验证：并13：附录B描这了用于价需故火活股生物或炎收生微的物质方法，6.3在对可能出现的放离的类型则以考虑之后，应选择培范杀件，应将考的结果和所得结论的源理形遇实
6.4斯选技术查按第7章进行璃认，7技术选择
了.1对生物负弱估计进行媚认的每一程序都应形成文件。7.2确认链序应包提下列步慢；
G/T19973.1—2005/TX111737-1:19957.2.1对从产品1.取一微一物，正技术的适当性的评价：如果取下微牛物是该技术的-部分。7.2.2对计算所取下微生物数盘所用技术1包括微生物计效技.术和培养策片：的适当性的评价，7.2.3龄立新术法的回收效率，以使计算市您正系数。注[，对录R所述的方会可用于牛付位载详件技的确认了，3应对带规出运心的件问收变进行反价，该评价应点拒：7.3.1改变的评价
7.3.2消立改进后的方法的画收效率。过12，对放变的添价可能会显示出以前其行的独认和川收获率仍有效，？，司应对确认效据相后迁个的再珊数据逃个定期评中，并确定再确认的程井形交件，以和再确认的评年程序应形成文件，计保存再确认的记求。再确认报告应由源确认报召的山其、评审和批注的职求部门/能整享，8技术的使用
61实范计效悦投照影成文计的扣详方深根据增是软取样数率构样拍大小半进行拍详：.2进行灭离前计激对，如果分离山不营见的污乘物，则应对其进行定性，注类污案物对其产程，国括戈两过利的有教料的能响应于以专店，并形家文件。8.3应在以往数据的基仙上确文次曲前计数或生物负献估计值的可接受限量，并形成文什：如果起过这此准最，则虚按6BT1江违行修。如果必要所确翁极弱成在规定的时间间隔内利修收后进行止规的评市
B.4如果用统计单方供珂定详品的人小，收样额率利/或川接受限量.应符合GB/T13001的要求，日5当灭益前计邀币确定求出过程的处用程度后（除非标准十期定了对某灭的对是的确认要求，划：
在测定处理理度之珀成将在确认过程中（见了2根据回收效彩测出的偿正系激应用到灭声前计数来计算生物负载估算销。D》在制定处理程连时考虑产品上的微生物的抗性：注,在运用设生的数活确立暂照平菌的平剂量时12：0137,195用录B利[川前数来择验证天、
B.6如果生物免越粘解值已用丁测尝灭尚过程的如庭在度则：.6，1如果超过川接受的限书.险考点则无用保证小下的彩购；并斗8.6.2不常见的污集物的定烂应包括这此污染动对灭菌过的坑性估：应虑对灭菌过程其有.性的产品考染换对无再保证的影购。所存这些考意都应形或文件，开包括在确定的必正房施出。纠正借施空或GB/T19001进行。8.7品和或二之改变时，应对求述行评市，以够定这此改变是否起牛物负献的改变（见6.3)，评官铅来应影成文件，如果生物负救有效变过行专门的生物负救估引以伴介变造成的影。A.1引吉
附录4
（资料性附录）
GB/T19973.1—2005/1S011737-1:1995产晶上微生物总量的估计指南
.本所录活了执（BT19973木部分规定的要求的指离，日的在于能缺使读者更好地理解这些要求，本指南产不是而而俱到的，只足突出了应注的重要方面，出可便用非本附承给的方法，但宜先论证这些方法的有效性是否达到GB/T933本部分近规定的尝求的升效性：
本录开不房评价尽青符合GB/T19973本部分要求的检变循单。A.2总则
为了使兰物负载站计中得H为数抵可靠具有现性，在受控条件下进行生物负裁估计品上分尝的：生物负或估计所旧到的试设施（不论足在医疗器效的生产地点治是离兰产厂校远的地力）帮应是按文件化的质质体案进行管理及运行。加是过行生物负载扩文验室是在医疗器概生产！的直按管理之下.实验空谢作应符合生产厂的质量体系，如果使用外册实验室，建议该实验室左符合GB/T13481一2000要求的女始室任何实翌家成承诺提供质早设务，并资讨此承诺作为项重量方针形或文件。独设明确实验有的性限和其任，并形成文件，应指定一人负责实验求质率体系的建立，并有权确保费量体系前实施.实验室的运行虚丝注定期内部考核。建议将考模结果形成文件并经实验室管理评审。有美质量售理的共他信息见H/119CC4idIS0SC04：2530）。（3/15451恒违实验案质量快系的要求。换疗器热生产企业质益体系的专用要求见YY/15287—2003（.15013485：2003）租YY/r02881986(idt15)134k8,1596)4.3设备和材料
4.3.1电子数据处理设备
实室川以使用计算机术直接或间接地收量、处理和/或循存数据，所用的硬件和软件应逆行控制：
计算机系统的硬件和软件应经过鉴别，建议对这此方而的任何改定要形成文件，并且须统过批窄，到转件，变设有文性描湿：
斗算机系酰的应用软件：
一运行软件；
所用的数据包
在使用之前，所有的教件应经测试合格见G/T150C0.3(ilTSO9010-3：1997))。果是两买临款件存，效此款件包应足车符合GB/T二9000.3如果计算机软件是内部生产的，应有追当的程序保证；保存开空支件包括所代；
保存合格测试记录：
程于筛改的文件化说明；
设备免收的文格化明以及便用前的示式测试：5
0B/119973.1—2005/15011737-1,1995这些整制也适用干对商业软件包的改或定制。进设右减试感期止要件程序未授权更改的程序，效据的组须，制，统计或进行其他数学运算的软件程序或者对电于效据进行使用或分新的软件程库应具有原数据条月的实友功能，可能商要计算机凝据存尚的特殊程序，望设格这些程序形成文作
A.3.2实险室设备
每台实毅室设备应有一个标读其维护要求的标识系统，滑整地标明不带要较准的议备：试验过程中任何与产品，洗悦商，培荞基等接的器材其组件应尼无南的。A.3.3微生物培养基
所有用于获职产品上傲生物的微生物培养基和洗脱液，应保证用无前的力法制备，应确是微生换培恭基促进菌生换生长的脂力，通常是通还对每批据择数用低合是的选是微生锁(10cu--10clu)的接种进行-项促些长试验，促生长试验一最存药典中有授述，约典中可能迁包其律微生物的促生长方法、
A.4技术选握
A.4.1总则
微生物污染估日技术的各关链步骤如下：样品选择→试整项日的收案→送人变需室→处理（如果需要）→多人培养基→率获→计数定性（如适用）数期解料
责进行估计的人员定运用原材料、部件、牛产好境、牛产过程和产品的特性中面的知识为每步选择适当的方法：
如引言中所注，G，T1SS73本裤分生物负载估计可用下不间情说下。建设负击人成在决定取择率，养基范用和培养承件以员方法升发和确认水平时要推断情说定。将这些考杰的事项以改作房定时的理论基础形成文件会有邸一对随后的程中进行评审。如果恢负藏值直接用于确立与灭菌条件的按触释度，在进行生齿负教估计中还要考退到起装材料。
现想的带研足对母产品都在统的基础之上进行代物负载估计由于产品品种零，批量经市很小，往往总是做不到这一点：在这种情说下，产品可以根据类型，生产环竞和过程的相似性利原材料以分组，应将产品分组的原理形成文件并保证缴据能代表这组中的所有产品。4.2生物负裁估计的要素
A4.2.1总划
取样知处理详品时应避免困随忽而引起药污染和对样品做生物数量和性质有较大收变。取样系挑应具有一致性，以使在段时间内具有可比性，通带，通过在流股液中设范、认洗或密需·微些物从鼓测项目或有代表性的部分转移至培养基中。后让选脱满通过个选说（该法膜能自接站在培养基上）.对感的不可分的项日，可以用衣面取样违法进行测试(见4,4.3.4.8,4..2.4,和4.2.4.11)就脱减中加人衣面活性剂以及对港体中的产品进行物理处理：可提商产品表面上的微生可收。常用的伪说液见A.4.2.5。
A4.2.2样品选择
A，4.2.2.1为进行菌前计取栏无非有两种可能性：）更菌前随机抵致品
6）抽取不造十销件药产品，如废料或不合格品。GB/T19973.1—2005/19111737-1:1995比类详品的选择取英于众多因紊，但是先决条件是斯选样品能尽可能地代表灭菌前的产品，如果是用不合格品，则宜范择那些口经过各个关链的生产过程阶段（位托清洗和包装过程）的产品。按以工抽取的产品足史为押超的样品，为不同的日的，如确认清洗过程或评价生产对碍，可运用本同的黄略来选择心谢负载估计样品。A，4.2.2.2生物负载值让宜尽川能使月整个产品：但这可能税不到，因为现有钓实验它域器叫不可能容纳整个产品。在达种情况下，选用的产厨部分应尽可能大，并丘在估计完成后，通过对所用的产品部分的牛物负藏估计应能估计出整个产品的尘物负载。固此在测试太型产品（如手术衣或外用引流成套器被时必须认烹选取产品的试验部分。A.4.2.2.3在为生物负载估计抽取样品时，整注意产品应装在其标准包装之中。当从产品上收下用于生物负载试验的部分时，探作要小，如半必额将试验部分从产品上分离下来共议东洁净然件下进行(刚如在展流柜中).这样叫以硅免增加污染。A.4.2.3取样频
生物负载估计赖率的确立基于多种不同的医需，包括a）双前过行的生物负估计效培，b）代物免截估计值的使用；
）所用的加过程：
）批量大小+
e）产品的生产频率
f）所用的材：
x）生物负裁值的变异。
取样频率可以按时闻（如每月次）也可以按生产量（如英隔多少批一次），但是为了确立基线水平，在新产品投产时通誉要过行高数率的生物负获估计，这种叔率随君对生物独获的了瞬而递减牛负找估计频本以懂检测山例妇因手节变化，产过科改变或材料改变学起的生物底载的改宜，
4.4.2.4处理
4,4.2. 4. 1 总则
始生物在在画对者的理度受表面持性，微牛物自身和升在的共他材料（如剂滑剂）的影的：活染源也会影响到附若程底：为获取微生物，所进行的处理他括源洗（同时施以物理力）或自按衣面率样。支面适性剂以用于提高回收但应认医到，较商浓度的表而满性剂可能会抑制微生物（另亚A.1.2.5)，在柑当部分材料中，有些微生物可能以生物萨的式出现，在生物膜的结内中：微生物在固险若于材料表面上的被衰囊状包用，生物膜状做生物可能会丧现更函均抗炎曲性，尽在医疗器械的小生产中生物的形成不市压，在有些情况下，例如材料源自动物则公形成生物膜，在这种情配下，就应号虑生物膜形成的叫能性前H也不应认为A..2..2和A..2.4.10中列出的处库大法能完全将微物从生物碟中释放出来。在对款取批术逆行确认时.加果在重安画收（比A.5.2.1.1)过粒中重复记录到较高的生物数，测表明有生物膜出现，在生物负辑估计中所用的任何处理都应有重现性，并应避免会显影响微生物活性的条件，过分空化.豹视人，制享升高或满透展动：有此处理方法要书其他此力法易」控制，在选择方法知设计站京的变盘组合时，建议考志方泌中的变量和整制这些变最的途在，负如，欢一绘定的方法，可以适对延长时间戒调物机械携动的特性来治加微生物药回收。
有监处现方法可船会分解特测产品（例妊碎舞、抱统动和涡）：分解的村料会给微生执计效造成围堆，这时则要进行其偿处阅，如将分解的材料从携据液中分离出求，应注盘长证所据划的计数共有代表性.
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