【国家标准(GB)】 体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性

ICS11.100
中华人民共和国国家标准
GB/T 21415—-2008/1SO 17511:2003体外诊断医疗器械
生物样品中量的测量
校准品和控制物质赋值的计量学溯源性In vitro diagnostic medical devices--Measurement of quantitiesin biological sanples-Metrological traceability of values assignedto calibrators and control materials(ISO 17511;2003,IDT)
2008-01-22发布
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会
2008-09-01实施
规范性引用文件
术语和义
4计量学溯源链和校谁等级
4.1原理
结构和命名
建立计量溯源性需考虑的问题
4.4参考物质的功能
5校准传递方案·
可获得性和结构·
KNKAca
GB/T21415—2008/IS017511:200310
具有一级参考测量程序和一级校准品，能在计量上溯源到 SI的情况·…·有国际药定参考测量程序（非一级）和国际约定校准品，不能在计量上溯潮源至SI的情况
具有国际约定参考测基程序（非一级），无国际约定校准品，不能在计量上潮源5.4
至 S1的情说
其有国际约定校难品（非一级），但无国际约定参考测量程序，不能在计量上溯源5.5
至 SI 的情况
其有制造商选定测量程序，但既无国际约定参考测量程序，也无国际约定校准品，5.6
不能在计量.上溯源到SI的情况
5.7正确度控制品.
6测量不确定度表达
计量上可溯源校准的确认
8体外诊断医疗器械使用说明中应给出的计量学溯源性信息参考文献
GB/T 21415--2008/1S0 17511:2003本标准等同采用IS0)17511：2003体外诊断医疗器械生物样品中量的测量
校准品和控制物质
赋值的计显学潮源性》。
为便于使用，本标准做了下列编辑性修改：—-本“国际标准”·词改为“本标准”；用小数点“”代替作为小数点的逗号”，”；谢除国际标准的前言。
本标推由国家食品药品监督管理局提出。本标准由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会(SAC/TC136)归口。本标滩起草单位：北京市医疗器械检验所、罗氏诊断(上海)有限公司。本标准主要起草人：丛玉隆、冯仁丰、张新梅、胡冬梅、陶源、康娟。m
GB/T21415—2008/ISO17511:2003引
HiikNrKca
为了使检验医学量的测量得到正确的医学应用、不论在何时何地都具有可比性，量必须有明确的定义，报告给医生或其他卫生人员及患者的结果必须准确（正确和精密）。注：在本标准中，“测量准确度”的概念（见3.1）与“测量正确度”（见3.33）和测量精密度”（见3.23）相联系，而在体外诊断医疗器械指令98/79/EC中使用术语“准确度”代替“正确顶”实现“正确的医学应用”不仅涉及溯源链的计量（分析）内容。测量结果最终由医生为患者服务，因此医生还宜收集许多其他的信息，如关于分析前和分析后问题、诊断灵敏度和诊断特异性，以及有关参考区间等内容。本标准只涉及检验医学测量的分析方面问题【另见第1章e）生物样品中量的测量要水考测量系统包括：与测量结果预期医导应用相关的生物样分析物的定
人体样品中选定量的参考测量程序，一级具基质校准品。
适用于选定量的参考物质如级校准品和具有互换性的为某一校准品或正部度控制品的个指定量所赋的值的测量正确度取决于核值适过不同测量程序和测量标准（校准品）的不间断比较链而真有的计量学潮源性，比较链逐级向上测量不确定度不断减小（见图1）。为一个给定校准品或正确度控制品所赋的值的不确走度则取决于规定的计量学溯源链和与其相关联的合成不确定度。
计量学溯源链的理想终点是国际单位制系统（SI）相关单位的是义，但是，步骤的选择和给定值所处的计量学溯源链的不平依赖于可以使月的较高等级的测量程序和校准品。目前在许多情况下，没有比制造商选择的测量程序成制造商的工作校准品更高级的计量学溯源性。此时，在有国际公认的参考测量程序和/或校准品可用之前，正确意即指校准级别的水平某个被选定的可溯源的校准的自的是将个参考物质和/或参考测量程序的正确度水平传递至一个具有较低计量学水平的程序，例如常规程序校准的针量学潮源性要求，参考测量程序和常规测量程序测量的是同一量，最的分析物具有相同的相关特性这里有必要指出，请对同一量进行测量相同量不同的程序用于测量特定某一样品或参考物质时，实际上可能会得出不同的测量结果。例如当用两个或更多的免疫学程序对某个参考物质中的某激素，如促甲状腺素（甲状腺刺激激素TSII)的浓度进行测量时就会出现这种情况，因为不同的试剂识别被测物质中的不同抗原决定簇并与其产生不同程度的反应，于是会产生不同的但相互关联的量。常规通常检验医学可提供400一700类量的结果。其中这些量中的大多数，因为仅由（参考）测量程序组成一个计量上的较高步骤，或因测量程序和（参考）校准品组成两个较高步骤等，终止了产品校准品赋值上计量的可追溯性，原因是许多这样的量通常和具有临床上相关性质的分子种类混合物有关，但是，这些比例各异的分子具有不同的结构和相对分子量，如：糖蛋白，根据计量学溯源至SI的可能性及测量程序和校准品的不同计量水平的可获得性，证实了有如下五种典型的计量学溯源链的上端。a）测量结果可以在计量上溯源至SI的量。有可用的一级参考测量程序和一个或多个（经认定的）一级参考物质（用作校准品）。达到这样水平的有约25～30个类型的量，具有良好确定的组分，如：一些电解质、代谢物、留体激素和一些甲状腺激素。在医学实验室提供的常规结果中，这些量占较大部分（见4.2.2，5.2，图1和图2）。b）测量结果不能在计量上溯源至SI的量。1）有可用的国际约定的参考测量程序（见3.12）（不能称为一级参考测量程序）和一个或多GB/T 21415—2008/IS0 17511:2003个由此程序赋值的国际约定校准物（见3.II)。如HbA1c(糖化血红蛋白)即是符合该情况的量的组分（见5.3和图3)。
有可用的国际约定的参考测量程序,但没有国际约定校准物。符合该情况约有30 种类型2
组分的量，如：凝血因子（见5,4和图4)。3）有可用的一个或多个国际约定校准物（用作校准品）和赋值方案，但没有国际约定参考测量程序。符合该情说的量约有300 多种如使用世界卫生组织（WHO)国际标准的量，如蛋白类激素、某些抗体和肿瘤标记物（见5.5和图5)。1
既无参考测量程序又无用作校准的参考物质。制造商自行建立“自用\测量程序和校准品，为产品校推品赋值。符合该情况的约有300种组分的量，如抗体和肿瘤标记物等（见5.6和图6）。
GB/T19702和GB/T19703对不同的传递方案（校准等级）的原理进行了说明。检验医学中的计量学目的是，在国际认同的基础上，通过提供目前尚不存在的参考测量程序和参考物质，将h2)、b3)、h4)所措述的情况下的量的结果的计量学溯源性提高到b1)的水平。酶催化浓度值的计量学溯源性特殊问题在ISO18153中进行说明，1范围
HiiKAoNiKAca
GB/T 21415-2008/ISO 17511:2003体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质藏值的计量学溯源性本标准规定了对以建立或确认测量正确度为目的的校准品和控制物质赋值的计量学溯源性进行确认的方法。校准品和控制物质由制造商提供，作为体外诊断医疗器械的一部分或与其一起使用。由国际公认的参考测量系统或国际公认的约定参考测量系统赋值的，已证实具有互换性的室间质量评价样品适用于本标准。
本标准不适用于；
a）没有赋值及只用于评价-个测量程序的精密度，即其重复性或重现性的控制物质（精密度控制物质)；
6）用于实验室内质量控制的控制物质，此类物质具有建议的可接受结果值区间、此区问由不同实验室针对某具体测量程序协议制定，其限值无计量学溯源性；c）在相同的计量水平下，测相同量的两个测量程序的测量结果具相关性，但是这样的“水平\相关不提供计量学溯源性；
l）以不同计量水平的两个测量程序结果间的相关作校准，但是测量的量的分析物特性不同；c）常规结果可溯源至产品校准品的计最潮源性及其与医学判断限值的关系；[）与名义标度有关的特性，即无量级的特性（例如血细胞分类)。2规范性引用文件
下列文件中的条款通过本标准的引用而构成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单或修订版不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的晟新版本。凡是不注期的引用文件，其最新版本适用于本标准（包括修改单）。GB/T197022005体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明(ISO 15193:2002,IDT)
GB/T19703一2005休外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明(ISO 15194:2002,IDT)
国际计量学基础和通用术语词汇（VIM），第2版，日内瓦：ISO，1993\>（InternationalVocabularof Basic and General Terms in Metrology,2 edition,Geneva:ISO, 1993)EN375：2001制造商为专业用体外诊断试剂提供的信息ISO指南35：1989参考物质证书通用和统计学原则（ISOGuide35:1989，Certification of ref-erence materials --General and statistical principles)3术语和定义
下列术语和定义适用于本标准。1）本出版物是由以下机构所指派的联合工作组的专家制定的：BIPM周际计局，IEC国际电工委员会，LFCC.国际临床化学和检验医学学会ISO国际标准化组织、IUPAC国际理论和应用化学联合会、IEPAP国际理论和应用物理联合会、OIML国际法制计量组织。2）本标准中用了缩略诺VIM:1993。1
CB/T 21415—2008/IS0 17511.20033.1
量准度accuracy of measuremenf测量结果与被测量真值之间的一致程度。[JJF 1001—1998,定义 5,5]
注 1:根据JSO 5725-1,测量准确度与测景的正确度和精密度有关，注2，就被测面言，准确度不能给山一个数宇形式的值，只能根据一个明确的日的描述为“足够\或\不足”。注3：从反面衡量准确度的估计是“偏差”，定义为“值减去药定真值”。注4：IS03534-1+不使用上述定义中的\真值”的概念，而使用“可接受参考值”，后者可以是理论值（真值）、赋值、公认值或由程序确定的值。
注5，本标准中，“测量准确度\的概念与测盘正确度(3.10)和测量精离度(3. 4)相联系,而体外诊断医疗器械指令98/79/C中的术语使用“准确度\代替“正确度”。3.2
分析物analyte
可测量名称中示出的组分。
例：在“24 h尿蛋主虽\类型的量中，“蛋白质”足分析物。在\血浆中葡萄糖物质的望”中，\葡萄糖\是分析物。两个例子中的整个短何内容对被测母盘（见3.17）。3.3
分析特异性analytical specificity測量程序只测量被测量的能力。[GB/T19702---2005/ISO15193.2002,3.8]3.4
测量值编倚blas of measuremenis测量结果期望值与被测量真值之间的差异。：一种估计是，“测量的统计抽样偏倚”，等于“平均值减去考值”。3.5
calibration
在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的再标准所复现的量值之间关系的一一组操作。JJF 1001—1998，定义 8. 11
注：此处的术语“标准\是指测量标准”（见 3.19),不是书面标准。3.6
校准传递方案calibrationtransferprotocol传递方案 transfer prntacol
使用相同类型量的较高级参考物质，对特定顺序的测量程序进行校准，用于对参考物质进行赋值的过程的详细描述，
校准品calibrator
校准物 calibratiou material
具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。3.8
有证参考物质certified reference material,CRM附有证书的参考物质，其一种或多种特性值用建立了溯源性的程序确定，使之可溯源到准确复现的表示该特性值的测量单位，每，-种出证的特性值都附有给定置信水平的不确定度。[JJF [001.-1998,定义 8. 14]
物质的互换性
commutability of a material
iiKNiKca
GB/T21415-—2008/IS017511;2003由两个测量程序测量一给定物质的特定量产生的测量结果间的数学关系，与测最常规样品的量得到的数学关系的一致程度。
影响量influencequantity
非被测盘但可影响测结果的量。[JJF1001—1998,定义 4. 8]
国际约定校准品international conventional calibrator国际约定校准物internatianal conventional calibration material最值不能溯源至SI，由国际约定予以赋值的校准品。注：该虽按照预期临床用途定义。3.12
国际约定参考测量程序 international conventional reference measurement procedure得到的测量值不能溯源至 SI,但出国际约定将该测量值作为某确定量的参考值的测量程序。注，该量按照预期临床用途定义。3.13
国际测量标准intcrnational mcasuremcnt staxdard国际标准inlernationai standard经国际协议承认的测量标准，在际上作为对有关量的其他测量标准定值的依据。JJF1001—1998,定义 8.27
物质系统的基质matrix of a material systern基质matrix
-个物质系统中除分析物之外的所有成分。[GB/I 19703—2005/IS0 15194:2002.3.33.15
基质效应matrix effect
除被测量以外的样品特性，对特定测量程序测定被测量及其测量值的影响。证1：某个基质效应的明确原因即为-个影响笠。注2：“基质效应\有时被错误地用于因分析物的变性或加人非真实组分（代用品）以模拟分析物等缺少互换性。3. 16
可测量measurable quantity
量quantity
现象，物体或物质可定性区别和定量确定的属，[JJF1001 -- 1998,定义 3, 1]
注1：以一个名义标度表达的特性不是可测基。证 2:不能将“可测量\与\分析物\混消，见 3. 22.3. 17
被量measurand
作为测量对象的特定量，
JJF1001—1998,定义 4. 7]J
注：见 3. 2 的示例。
GB/T214152008/IS0175112003
measurement procedure
测量程序
进行特定测量时所用的，根据给定的测量方法具体叙述的一组操作。[JJF1001—1998,定义 4. 6]
measurement standard
测量标准
为了定义、实现、保存或复现量的单位或一个或多个量值，用作参考的实物量具、测量仪器、参考物质或测量系统。
[JIF1001—1998,定义8.1]www.bzxz.net
注 1：为某量赋值的给定测虽标准,有时作为测雷程序的参考物质,产生一个以上类型的最值(例如,胆固醇参考物质也用于测蛋肥阐醇酯,后者水解后以胆固醇的形式被测蛋)。注2：术语\标准”有两种含义：“测盛标准和“书面标准”。可能引起误解时会使用该术语的全称。3.20
测量方法
mcthod of measurement
讲行测量时所用的，按类别叙述的一组操作遇辑次序。
[JJF1001---1998,定义 4. 5」
注：由于只尽概括性描述，测录方法没有以数字形式规定的性能特征。一个给定的方法可以作为一或多个测量程序的基础，每个显程序均带有表示其性能特征的数值。3.21
metrological traceability
计量学潮源性
通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使測量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性。LJJF1001---1998,定义8.10J
注1：通过校准传逆方案确定的（参考)测量程序实现每一步比较。注2；溯源性有几种类型。本标准使用术语“计量学溯源性”。3.22
计量学metrology
关于测量的科学，
［JJF1001—1998，定义4.3］
注：计虽学涵盖科学或技术的所有领域有关测量的理论与实践的名个方面，包括测量的不确定度。3.23
precision of measurement
测量精密度
在规定条件下,相互独立的测量结果间的一致程度。[ISO3534-1:1993,3, 14]
注！：测量精密度不能用与鼓测母有关的数宁值表示，在指定目的下只能以“足够”或“不足”进行捐述注2：精密度的程度通常用与精密度相反的测量不精密度统计表示，如标准差和变异系数，注3：给定测量程序的“精密度”可以根据特定的精密度条件进行分类。“重复性”与基本不变的条件有关，常称为“序列内精癌度”或“批内精密度”。“重现性”与条件改变有关，如：时间、不同实验室、操作者和测盘系统(包括不同校准和试剂批号），
一级参考物质primary reference material具有最高计减特性的参考物质，由一级参考测量程序赋值。注1：“一级校准品的概念从属于“校准品\（见3.7)和\一级参考物质”。注 2: 见 3. 26 的注。
HiiKoNiKAca
GB/T21415-2008/ISO17511:2003一级季考测程序primary reference measurement procedurc具有最高级计量学特性的参考测量程序，其操作能够被充分描述和理解，可用国际单位制(SI)单位表示完整的不确定度，不必使用测量的最的测量标准为参考,结果即可接受。注：物质的量咨询委员合（CCQM)使用术语“一级测量方法，在本标准中，术语“一级鑫考测量程序”与VIM（见3.19及其注）致。VIM中不用“决定方法”，但决定方法有时措经充分研究和评价的、具有高准确度的参考测量程序（见3.29)。
一级测量标准 primary measurement stanidard一级标准primary standard
具有最高的计量学符性，其值不必参考相同量的其他标推，被指定的或普遍承认的标准。[IJF1001—1998,定义 8, 47
注：对于参考物质来说，可以由级参考测单程序赋值，3.27
product calibrator
产品校准品
预期用于制造商最繁产品的校准品。3.28
鑫考物质
referencematerial,RM
其有-种或多种足够均句和很好地确定了的待性，用以校准测量装置、评价测量方法或给材料赋值的一种材料或物质。
[JJF1001—1998,定义 8. 13]
注：词“均一”指肉服可见的物质的物单均一性,不是分析物分子间的微观不均一性。3.29
参考测量程序referencemeasuremenlprocedure经过全面分析研究的测量程序，其所产生的值具有与其预期用途相称的测量不确定度，尤其用于评价测量同一一量的其他测量程序的正确度和描述参考物质的特征时。3.30
二级测量标准secondary measurement standard二级标准 secondary standard
通过与相同量的一级标准比较而定值的标准。EJJF 1001—1998,定义 8. 51
量的真值 trte value of a quantity与给定特定量定义一致的值。
[JJF1001—1998，定义3.19]
注1：这是出完着的激量所获得的值。注2：真值按其本性是不可确定的。注 3；与给定的特定量定义一致的植不一定只有一个。注4：“给定的特定量的定义”可能需要包括应用的测盘程序，因此真值可能依赖于特定的测程序。3.32
Irueness conlrol material
正确度控制品
用于评价测量系统测量偏倚的参考物质。5
GB/T21415—2008/ISO17511:20033.33
测量正确度trueness ofmeasurement大批测量结果的均值与真值的一致程度，注1：定又引自1S03534-1.1993,3.12原为……测量结果和公认的参考值”，这一参考值可以是理论值（真值）赋值、公认值或是程序确定的值。注2：关于“真值”，见3.31注2。注3：“测量正确度”不能用被测量的数字值表示，只能以程度（如足够，不足等）表示。注4：正确度的程度通常用与正确度相反的统计量偏倚表示，是测量结果的期望值与被测量的真值之差。3.34
测量不确定度
uncertainty of measurement
表征合理赔予被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数。[JJF1001—1998，定义9
注1：此参数可以是标准差或其信数，或具有规定置信水平的区间的半宽度。注2：不确定度的组成可以通对实验结果的统计分布进行估计（A类），或是通过基于经验或其他信息推测的概率分布来评估（来）见[10]）。不确定度的所有组分都用标准不确定度表示，量后并为一。3.35
validation
通过提供客观证券
智对特定的预期期途或应用要求已得到满足的认定。[GB/T19000
-2000/ISO900m2000.
verifica
通过提供客观证需对规定要求日得到满足的认定。2000/ISO9000:2000,378.4
[GB/T19000
working measurement standard工作测量标准
工作标准wongstandard
用于日常校准或
[JJF1001-1998
实物量具测量仪器或参考物质的标准8.7]
4计量学潮源链和校准等级
4.1原理
4.1.1在计量学溯源链建立之前应根据测量结果在医学决定中的预期用途定义可测量的量（被测量）。定义细节应情包括以下方面：量在特定医学决定中的预期用途[如血浆绒毛膜促性腺激素（hCG)作为肿瘤标记物或对妊娠a）
检出和监控]；
由有关国际科学组织（如IFCC，ICSH）和（或）制造商定义的量，确定的生物样品系统（如人血b）
清）和任何有关组分（如钠离子）；c
由国际计量大会（CGPM）、ISO、WHO、国际科学组织和（或）制造商定义的量的类型（如“物质的量的浓度”）；
d）尽可能使用由CGPM、WHO、国际科学组织和（或）制造商定义的计量单位（如mmol/L）。4.1.2计量学溯源的目的，应是使经校准的常规测量程序所得的结果，按现有校准等级最高水平所得值表示。应在开始进行最终测量前建立计量学溯源链，并以相反方向的降序校准等级，即从计量最高参考到终端用户结果进行描述（见图1）。4.1.3校准等级的每一水平应是一个测量程序或测量标准，测量标准指测量系统或起校准品功能的参考物质。
计童学溯源
一级校准品
e）二级校准品
）制造商工作校
常规样品
）CGPM的SI
单位定义
b）一级参考测量程序
d）二级参考测量程序
HKNiKAca-
GB/T21415—2008/ISO17511:2003实蓝
BIPM, NMI,ARML
BIPMNMI
NMIARML
NMI,ARML,ML
f）制造商选定测量程序
h）创造商带设测量程序
终端用产常现测程升
制商和
（或）
终动用户
终踏用户
终端用户
考测量实验室（可以是独立实验室或制造商实验室）：BIPM国际计量局：CCPM国际计量大会；缩写：ARML
ML制造商实验室
国家计量机构
符号u(g)为即的合成标准不确定度最右侧（y）下的各水平短线不代表刻度详细概念参见1
2j)。
制造商的计量测源性责在从产品校准品的赋值到二级校准品或二级参考测量程序（这部分用两条虚线隔开），制造商还应负责指导使用
量动源性也相应使用上述校准等级，此时应将口项替换为“制造商产品上确度控制品”。正确度控制品的计
注1：根据测量程忘和检活品的可获得性，计量学溯源链从用户常规测量程房D起向上，到可以使用的水平处为正。
注2：尚无一级或二级校推品的条件下，最高计量特性的校准品最好为国约定校准品。注3：尚无一级或二级参考危程序的条件下，最高水平的测量程序最好为国际约定参考测量程序。注4：完整的校准等级可以按需求减少，智略连续等级中偶数项，但保留a）)和项，仍然可以提供计量上可追溯至SI。
a经国际科学/医学组织认可，如IFCC和WHO。b此校准品可以是具有基质的物质，使其相似于终端用户常规测量差序所测量的人体来源的样品。图1完整校准等级和向SI的计量学溯源（见4.2.2）4.1.4给定的有赋值的测量标准，应通过传递方案中指定的测量程序，校准下一级较低水平的测量标准。
注：需要多个校准品进行校准时，这些校准品可以来源不同，也可以用一个测量标准制备，如通过稀释。4.1.5在给定水平为某测量标准所赋的值应带有测量不确定度，此不确定度应包括所有较高水平校准等级的测量标准和测量程序连续传递的不确定度分量。注：宜按GUM估计选定的不确定度（见第6章）。4.1.6为保证计量学溯源链的有效性，各水平上的量应相同。所描述的常规程序和较高计量水平的参7
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